首个3-17岁儿童青少年接种新冠灭活疫苗试验结果，发表《柳叶刀-感染病学》

当地时间6月28日，国际权威医学期刊《柳叶刀-感染病学》（The Lancet Infection Disease）最新在线发表新冠灭活疫苗克尔来福（CoronaVac）在健康儿童和青少年中的1/2期临床试验结果。试验初步评估表明，两剂CoronaVac疫苗用于3-17岁人群安全、可耐受，超过96%的受试者体内产生了中和抗体。

论文指出，“这是首次报告新冠灭活疫苗在3-17岁儿童青少年中的研究结果”。

截图来源：The Lancet Infectious Diseases

根据论文介绍，这项随机、双盲、对照1/2期临床试验由科兴公司（SINOVAC）和河北省疾病预防控制中心共同领衔开展，共纳入了中国552名3-17岁健康儿童和青少年。2020年10月31日-12月2日期间，72名受试者被纳入1期临床研究；2020年12月12日至12月30日期间，480名受试者被纳入2期临床研究。受试者分别于第0天和第28天肌内注射2剂疫苗（低剂量1.5 μg/剂或中剂量3 μg/剂）或对照疫苗（氢氧化铝佐剂稀释剂）。

安全性结果显示，在接受至少一剂疫苗或对照疫苗的550名受试者中，1.5 μg组有26%（56/219）在28天内发生不良反应，3 μg组这一比例为29%（63/217），对照组为24%（27/114）。各组间的不良反应发生率没有显著区别。

大多数不良反应为轻度或中度。注射部位疼痛（13%[73/550]）是最常报告的症状，1.5 μg组、3 μg组和对照组注射部位疼痛发生率分别为16%、16%和2%。仅报告了一例严重不良反应（肺炎），发生在对照组，研究者判断与疫苗接种无关。

免疫原性结果显示，在1期试验中，接种两剂疫苗后，1.5 μg组和3 μg组受试者都100%（分别为27/27和26/26）产生了针对新冠病毒的中和抗体。与1.5 μg组相比，3 μg组中检测到更强的免疫反应，中和抗体的几何平均滴度（GMT）更高（117.4 vs 55.0）。

在2期试验中，1.5 μg组96.8%受试者（180/186）产生新冠中和抗体，3 μg组100%受试者（180/180）产生新冠中和抗体，且再次观察到3 μg组受试者免疫反应更强烈（中和抗体GMT 142.2 vs 86.4）。

对照组则未检测到抗体反应。

▲在1期和2期试验中，接种两剂CoronaVac（绿色-1.5 μg组，蓝色-3 μg组）或氢氧化铝佐剂稀释剂（红色）后诱导中和抗体滴度（图片来源：参考资料[1]）

论文指出，对比3 μg CoronaVac疫苗以相同接种程序在成人中的1/2期试验结果，儿童和青少年的免疫反应高于18-59岁成年和≥60岁的老年人（中和抗体GMT分别为44和42）。

这项研究中，在按年龄组进行的分析中，未发现免疫反应有显著差异。接种第二剂疫苗后，3-5岁、6-11岁和12-17岁组至少超过93%的受试者体内检测到新冠中和抗体（中和抗体GMT范围78.3-146.0）。除了1期试验12-17岁组的数据，在每个年龄组中，第二剂接种后，1.5 μg组和 3μg组的中和抗体水平都存在显著差异。

基于这些发现，研究团队认为CoronaVac在3-17岁的儿童和青少年中具有良好的耐受性、安全性，并能诱导体液免疫反应。

论文也指出，由于研究存在一些局限性，应谨慎解释相关结果。比如，研究未评估T细胞反应，这在新冠感染中也同样起到重要的免疫保护作用；研究仅在少数受试者中进行，且均为汉族，这表明仍需在更广泛地区、更多样化人群中开展更大规模的研究。此外，目前尚无该疫苗用于儿童青少年的长期安全性和免疫反应数据，这些受试者将被随访至少1年。

截图来源：The Lancet Infectious Diseases

在《柳叶刀-感染病学》同期刊发的评论中，中日友好医院曹彬教授及团队指出，“群体免疫是结束新冠大流行的先决条件……由于儿童中的大多数新冠病例都是轻度和无症状的，我们不能排除未接种疫苗的儿童成为病毒‘庇护所’的可能性。”

同时，曹彬教授团队也提醒，“新冠疫苗应用于儿童，安全性应该是最重要的考虑因素。鉴于儿童独特的免疫原性特征和发育阶段，应对疫苗安全性进行上市后监测并维持比成人更长的时间。”

一方面，在多项新冠疫苗研究中观察到儿童的强烈免疫反应，也意味着他们比成人更容易出现发烧和过敏等免疫过度反应，因此儿童接种新冠疫苗应平衡保护性免疫反应和副作用。另一方面，12岁以下儿童正处于生长发育的关键阶段，应谨慎评估疫苗对儿童发育的长期影响。儿童中大多数新冠病例为轻度和无症状，且儿童比成人更频繁地生病（例如普通感冒），在评估疫苗疗效时，儿童感染率的评估也更具挑战。