用于自增强级联肿瘤化学治疗与化学动力学治疗的超分子聚合诱导形成的纳米组装体

科技工作者之家 2021-07-14

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化学动力学疗法是一种利用肿瘤微环境中的微酸和过量H2O2条件,以过渡金属纳米材料为催化剂,通过芬顿反应催化H2O2产生羟基自由基等活性氧,从而诱导肿瘤细胞凋亡的新型肿瘤治疗技术。其中,H2O2作为芬顿反应的底物伴随着化学动力学治疗的进行会被大量消耗,其浓度的降低成为制约化学动力学疗效的关键因素。

近日,澳门大学的王瑞兵教授与新加坡国立大学的陈小元教授合作开发了一种基于二茂铁和环糊精衍生物的超分子聚合诱导形成的纳米组装体。该纳米组装体不仅具有芬顿反应催化能力,还可以释放顺铂类药物刺激肿瘤细胞产生大量H2O2,从而实现了可持续的肿瘤化学治疗与化学动力学治疗联合疗法。

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(图片来源:Angew. Chem. Int. Ed. 

相对于传统的用于化学治疗或化学动力学治疗的纳米材料,超分子聚合物纳米组装体在肿瘤治疗中具有独有的优势:1.超分子聚合物纳米组装体可通过简单的超分子聚合诱导组装一步制得,极大地简化了纳米材料的制备过程;2.超分子组装体中顺铂前药和芬顿反应催化剂的比例高度可控,有利于寻找最佳的药物配比;3.二茂铁-环糊精衍生物可以与H2O2反应导致纳米粒在肿瘤微环境中解组装并释放顺铂前药和产生羟基自由基,从而抑制肿瘤生长;4.顺铂前药可在肿瘤部位被还原为顺铂用于化学治疗,同时顺铂还可以刺激肿瘤细胞产生H2O2进一步诱导纳米粒解组装,形成解组装-释药-进一步解组装的循环从而提高化学治疗和化学动力学治疗效果;5.解组装后形成的超分子单元可通过肾脏迅速从体内清除,有效降低了纳米组装体潜在的毒副作用。


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(图片来源:Angew. Chem. Int. Ed.

最终,与游离药物相比,该超分子纳米组装体显示出了良好的肿瘤抑制效果以及明显减弱的毒副作用。该工作为设计新一代化学动力学纳米药物提供了新的思路。

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(图片来源:Angew. Chem. Int. Ed.

 来源:CBG资讯

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