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科技工作者之家 2020-01-03
来源:生物通
我们体内的细胞和器官上有一层糖蛋白组成的保护性粘液。肿瘤可以操纵这些糖蛋白,帮助自己躲避化疗和免疫系统的攻击。研究人员发现,噻唑烷二酮类药物可以阻止这种糖蛋白的表达。
Rice大学的科学家们在Journal of Cellular Biochemistry杂志上发表文章指出,糖尿病药物可以瓦解肿瘤的保护性壁垒。
我们体内的细胞和器官上有一层糖蛋白组成的保护性粘液。肿瘤可以操纵这些糖蛋白,帮助自己躲避化疗和免疫系统的攻击。研究人员发现,噻唑烷二酮类药物可以阻止这种糖蛋白的表达。
“我们感兴趣的高分子量糖蛋白能吸收水分,覆盖并保护在细胞表面,” Rice大学的Daniel Carson说。“这些粘蛋白(mucin)排列在口腔、腺体和胃肠道,具有非常重要的保护性功能。”肿瘤将这些蛋白作为自己的表面屏障,使免疫细胞无法接触和杀伤癌细胞。如果能够减少患者的粘蛋白水平,宿主免疫系统也许就能杀死肿瘤。
研究人员分析了噻唑烷二酮类药物罗格列酮对糖蛋白MUC16的影响,MUC16保护着乳腺癌和卵巢癌细胞。“我们对MUC16特别感兴趣,因为它也称为CA125,是卵巢癌的经典标志物,” Carson说。女性血液中的CA125水平一般非常低,但卵巢癌细胞会释放CA125。
肿瘤微环境中有很多细胞因子。人们一直认为这些促炎症介质是好东西,因为它们可以增强抗肿瘤的免疫应答。但研究人员发现,它们也增强了肿瘤的保护性应答,提高了癌细胞的MUC16生产。研究显示,罗格列酮能干扰细胞因子的作用,关闭癌细胞的糖蛋白生产。
MUC16生产中止几天,癌细胞的保护性屏障就会被突破,免疫细胞就能开始摧毁肿瘤。不过,在用糖尿病药物治疗癌症之前还有很多问题需要解决。举例来说,罗格列酮只有在大剂量直接作用于肿瘤的时候才有效。
来源:gh_c1fce5726992 生物通
原文链接:http://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MjM5NzMwNjYyMg==&mid=2675531876&idx=3&sn=0d6b2a5eed98616a779f6601a6a56fb1&chksm=bc51c9f58b2640e39428d056e9179db5867ee8b1da4f11da92688013ac7ee20064a073bd3962&scene=27#wechat_redirect
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