NEJM：早期乳腺癌，阿那曲唑内分泌治疗延长两年足矣

激素受体（HR）阳性乳腺癌是最常见的乳腺癌分子亚型，大多数发生于绝经女性。对于早期患者，虽然术后连续5年内分泌治疗可显著减少复发，但是超过一半的复发被诊断于5年后。因此，延长术后内分泌治疗似乎是合理的。奥地利乳腺结直肠癌研究协作组ABCSG-6a研究证实，用芳香化酶抑制剂阿那曲唑延长术后内分泌治疗可继续减少复发。不过，内分泌治疗毕竟有副作用、长期成本较高，不可能无限制延长，究竟延长多少时间最安全有效？

2021年7月29日，国际四大医学期刊之首、美国麻省医学会《新英格兰医学杂志》（NEJM）在线发表奥地利乳腺结直肠癌研究协作组ABCSG-16/SALSA研究报告，对激素受体阳性早期乳腺癌绝经女性完成连续5年内分泌治疗后，再用阿那曲唑2年或5年的有效性和安全性进行了比较。该研究由阿斯利康提供资助。

ABCSG-16/SALSA (Secondary Adjuvant Long Term Study With Arimidex): A Prospective, Randomized, Open, Multicentre Phase III-study to Assess the Efficacy of Secondary Adjuvant Endocrine Anastrozole Therapy for 2 Further Yrs vs 5 Further Yrs in Patients With HR +ve Breast Cancer After 5-yr Primary Adjuvant Endocrine Therapy (NCT00295620)

截图来源：The New England Journal of Medicine

该多中心前瞻非盲随机对照三期临床研究于2004年2月～2010年6月从75家奥地利医院入组完成术后5年内分泌治疗未复发的激素受体阳性早期乳腺癌绝经女性3484例，按1:1的比例随机分为两组用阿那曲唑延长2年（1739例）或5年（1745例）。

主要终点为无病生存，定义为随机分组至局部或远处复发、对侧乳腺癌、第二原发癌、死亡。对随机分组2年后（即2年组治疗结束时）未退出研究且未复发患者进行主要终点分析。次要终点包括总体生存、对侧乳腺癌、第二原发癌、临床骨折。

结果，随机分组2年后（即2年组治疗结束时）未退出研究且未复发患者共计3208例（2年组1603例、5年组1605例）。

中位随访118个月，2年组与5年组相比：

8年无病生存率相似：73.6%比73.9%（风险比：0.99，95%置信区间：0.85～1.15，P=0.90）

8年总体生存率相似：87.5%比87.3%（风险比：1.02，95%置信区间：0.83～1.25）

8年对侧乳腺癌相似：2.2%比2.1%（风险比：1.15，95%置信区间：0.75～1.77）

8年第二原发癌相似：6.2%比6.7%（风险比：1.06，95%置信区间：0.81～1.38）

5年临床骨折率较低：4.7%比6.3%（风险比：1.35，95%置信区间：1.00～1.84）

▲延长2年或5年内分泌治疗的无病生存率（A）和总生存率（B）（图片来源：参考资料[1]）

▲延长2年或5年内分泌治疗对骨折风险（A）和绝对骨折风险变化（B）的影响（图片来源：参考资料[1]）

亚组分析未见任何特定亚组存在显著差异。

因此，该研究结果表明，对于完成术后5年内分泌治疗的激素受体阳性早期乳腺癌绝经女性，用阿那曲唑延长5年与2年相比，获益相似，但是副作用风险较高。不过，该研究乳腺癌T1期占3/4、T2期占1/4、N0期占2/3、N1占1/3、未化疗占3/4、化疗大多未用蒽环类或紫杉类、未放疗占1/5、保乳占4/5，复发风险本来就不高。对于复发风险较高的患者，术后内分泌治疗延长时间仍需个体化，具体请遵医嘱。而且，该研究仅针对阿那曲唑，并不包括其他芳香化酶抑制剂。