研究透视：Nat. Nanotech.-纳米囊泡-鞘磷脂SM衍生的喜树碱CPT脂质体纳米治疗平台

喜树碱 (CPT)， 是一种针对癌症的有效化学疗法，已显示出增强肿瘤浸润性CTL 介导的肿瘤细胞杀伤潜力。近日，亚利桑那大学卢剑琴等人在Nature Nanotechnology上发文，报道了一种鞘磷脂 (SM) 衍生的 CPT (SM-CPT) 脂质体纳米治疗平台，其具有不同的肿瘤敏感键（酯、甘氨酸和二硫键）和不同的接头长度。鞘磷脂衍生的喜树碱纳米囊泡（camptothesomes），可诱导有效的颗粒酶B和穿孔素介导的细胞毒性T淋巴细胞（CTL）反应，增强PD-L1/PD-1联合阻断，以消除皮下MC38腺癌，并具有记忆免疫。 鞘磷脂 (SM)是一种天然存在的磷脂，是高密度脂蛋白和动物细胞膜的主要成分，含有羟基，能够与治疗剂的功能部分（例如羟基和羧基）结合。研究人员最初合成了四种不同的 SM-CPT——一种带有酯键 (SM-ester-CPT)，一种带有二硫键 (SM-SS-CPT)，一种带有甘氨酸键 (SM-glycine-CPT)，一种带有二硫键和更长的接头 (SM-CSS-CPT)。SM-CPTs 增强了内酯的稳定性，并在 SM 的两亲性驱动下在水性介质中自组装成喜树碱。构效关系分析表明，具有较长接头的二硫键偶联物（SM-CSS-CPT，camptothesome-4）优于游离CPT和其他对应物，具有延长的循环半衰期、增强的肿瘤吸收、无明显副作用，深入的肿瘤渗透和有效的瘤内 CPT 释放。图为SM 衍生的 CPT 脂质体纳米囊泡的开发。

文献链接：https://doi.org/10.1038/s41565-021-00950-z

原文链接：https://mp.weixin.qq.com/s/Tt0b1QGpphOlvzE-jNvMgw

本文节选自“奇物论”。