5-羟色胺浓度的升高可在小鼠中防止可卡因成瘾学术资讯

据研究人员报告，5-羟色胺浓度的升高可以在小鼠中阻止对可卡因的强迫性寻求和防止成瘾的发生。这些发现有助于探寻成瘾风险的生物学标记。

与其它成瘾性药/毒品一样，可卡因可通过阻断诸如多巴胺和5-羟色胺等关键性神经递质的再摄取而发挥作用，使产生欣快感。

然而，并不是所有用可卡因的人都会上瘾——只有约20%的可卡因使用者会失去控制并不计后果的继续强迫性地使用可卡因。是什么原因使一些该物质使用者容易上瘾还不十分清楚。

尽管之前的研究表明，脑中5-羟色胺系统的差分功效可能在可卡因成瘾的过程中起着某种作用，但从偶尔使用转变为强迫吸食的相关脑回路和相关过程仍难以捉摸。

Yue Li和同事在这项研究中报告：他们发现了一种机制，后者揭示了5-羟色胺在防止小鼠产生强迫性寻求可卡因和成瘾方面起着调节作用。

在使用野生型和转基因小鼠的一系列实验中，Li等人证明了可卡因如何与5-羟色胺转运体结合以阻止5-羟色胺的再摄取，这将导致细胞外5-羟色胺浓度升高。

这种5-羟色胺的细胞外积聚，会激活5-羟色胺受体5-HT1B，从而导致突触前压抑，后者可抑制眶额皮质与背侧纹状体之间的突触传递，从而防止野生型小鼠成瘾。

然而，在5-羟色胺受体无法与可卡因结合并因而阻止了细胞外5-羟色胺积聚的转基因小鼠中，强迫性寻求可卡因的行为会加剧。

作者认为，这些发现表明，5-羟色胺在调节成瘾风险方面发挥了至关重要的作用。

Katsuhiko Miyazaki和Kayoko Miyazaki在相关的《视角》文章中写道：“进一步的研究应阐明5-羟色胺在调节向强迫性寻求药/毒品转化中的基础神经机制，哪些对5-羟色胺受体有特异性的制剂可被使用，以及何时能给予这些制剂以治疗药/毒品成瘾。”

来源：ScienceAAAS

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5-羟色胺浓度的升高可在小鼠中防止可卡因成瘾