科技工作者之家
科技工作者之家APP是专注科技人才,知识分享与人才交流的服务平台。
科技工作者之家 2021-09-27
由于极低的存活率和极短的生存期,胰腺癌一直被称作癌中之王。
尽管经过了几十年的研究,但如何诊断胰腺癌仍然是一个棘手的问题。
胰腺癌早期症状不明显,绝大多数患者一旦确诊已经是晚期。
据约翰·霍普金斯大学Ralph Hruban教授介绍,胰腺癌患者确诊后通常无法进行手术,五年生存率不到10%。
遗憾的是,胰腺癌不会引起免疫系统的强烈反应,针对胰腺癌的免疫疗法也进展困难。
而尽管有研究识别出了一些和胰腺癌有关的基因突变,但现有的疗法大都无法针对这些突变。
科学家在对抗胰腺癌的方向似乎迷雾重重。
不过,《细胞》上发表的新研究让大家重新燃起了治疗胰腺癌的希望。
来自约翰·霍普金斯大学的团队从多个方面重新审视了胰腺肿瘤,有望带来诊断和治疗胰腺癌的新靶标。
此次研究一共收集了140份胰腺肿瘤样本,67份对应胰腺癌患者的肿瘤旁侧正常组织,以及9份未患癌症个体的胰腺组织。
▲研究示意图(图片来源:参考资料[1])有了不同来源的胰腺组织,研究者开始尝试通过从全基因组层面找到这些组织的基因差异,包括DNA编码序列、一些能够决定DNA开或关的修饰、mRNA以及能够调控基因表达的微小RNA。
这些基因数据能让他们找到胰腺癌细胞表达较多的蛋白,确认这些蛋白上产生了哪些修饰,从而可能改变了蛋白的功能。
从分析结果来看,胰腺癌细胞更容易在一些过往研究发现的基因中产生突变,比如KRAS、TP53、CDKN2A和SMAD4。
而与正常的胰腺细胞相比,有222种蛋白的表达量在胰腺癌细胞中升高了2倍,这些蛋白中大约有近5000个位点出现了磷酸化升高的现象,还有1700多个位点的糖基化水平也出现了升高。
其中有一些糖基化蛋白会由胰腺癌细胞直接分泌出来,这提示研究者,这些蛋白很可能会进入血液,因此如果有一种手段能够从血液中鉴定出这些蛋白,那么就能提前诊断胰腺癌的发生。
此外,研究还发现了一些特异的蛋白水平变化,比如PAK1和PAK2两个激酶的表达在胰腺癌细胞中是失调的,两者分别在70%和90%的肿瘤样本中表达上升,并且影响了其他蛋白的磷酸化过程。
▲两种激酶已经在胰腺癌组织中失调(图片来源:参考资料[1])研究共同作者之一张慧教授认为,这些蛋白有可能成为治疗胰腺癌的靶点。
此外,她还提示,胰腺癌细胞中也会表达一些阻碍免疫系统的蛋白,或许能成为潜在的改善目标,以此来恢复机体对胰腺癌的免疫反应。
在未来,研究中找到的大量数据可以帮助其他研究找到检测胰腺癌的方法,甚至找到一些全新的疗法。
“这些研究是一个全新的起点,它回答了一些能够革新胰腺癌治疗的问题,”Hruban教授表示。
来源:学术经纬
原文链接:http://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzI5MDQzNjY2OA==&mid=2247511414&idx=2&sn=d157f728e18e7fca1bf42672c0d20b06
版权声明:除非特别注明,本站所载内容来源于互联网、微信公众号等公开渠道,不代表本站观点,仅供参考、交流、公益传播之目的。转载的稿件版权归原作者或机构所有,如有侵权,请联系删除。
电话:(010)86409582
邮箱:kejie@scimall.org.cn
中国胰腺癌团队改写国际标准
胰腺癌治疗新思路!通过干扰细胞的pH微平衡来杀灭胰腺癌细胞
胰腺癌靶向治疗取得新进展
胰腺癌“重男轻女”遗传因素影响小
赵玉沛组建立高侵袭性胰腺癌细胞株助力胰腺癌转移研究
《细胞》发文!阿片类药物迎来重大突破
做到这五点,远离胰腺癌
开发治疗胰腺癌纳米医药新技术
研究发现胰腺癌免疫逃逸机制
天价冬虫夏草能否抗癌成“罗生门”