“协和方案”开启免疫联合抗血管生成治疗高危耐药/复发GTN 新征程

    CAP 01研究是全球范围内首个免疫联合抗血管生成治疗高危耐药/复发GTN的前瞻性临床研究，也是GTN领域迄今为止样本量最大的免疫联合抗血管生成治疗探索。

    继2020 国际妇科肿瘤协会（IGCS）年会入选 POSTER 后，CAP 01研究此次荣登国际顶级期刊，不仅再度显示了国际学术界对于我国学术研究和原研药物的高度关注与认可，也为高危耐药/复发GTN患者带来了新生希望。

    立足国情，卡瑞利珠单抗探索GTN诊疗新模式GTN是组织学来源于胎盘滋养细胞的一组妊娠相关恶性疾病，好发于育龄女性，严重危害患者身心健康。

    多年来，随着以化疗为主的综合治疗手段不断发展和完善，以及人绒毛膜促性腺激素（hCG）作为GTN肿瘤标志物的广泛应用，GTN的总体治愈率已达90%。

    然而，仍有10%~20%的患者因治疗不规范或伴有多种高危因素而发生化疗耐药/复发，成为临床上的棘手难题。

    随着免疫治疗在多个瘤种治疗领域的成功应用，其在GTN领域的探索也逐渐深入。

    多项基础研究已证实，PD-L1在GTN组织中广泛表达，因此，PD-1/PD-L1抑制剂可能是治疗耐药GTN的新选择；国外多个小样本临床研究已证实了免疫治疗在耐药GTN患者中的出色疗效，使这一疗法更加受到重视与期待。

    2018年国际妇产科联盟（FIGO）癌症报告明确提出，免疫检查点抑制剂可作为耐药/复发GTN患者的补救治疗措施。

    作为我国自主原研的PD-1单抗，卡瑞利珠单抗已在不同瘤种的治疗中取得亮眼成绩，并斩获多个适应症，惠及了众多的肿瘤患者。

    为进一步探索免疫治疗在我国耐药/复发GTN人群中的疗效，向阳教授团队携手我国民族药企，基于免疫联合抗血管生成治疗的抗肿瘤增效机制，创新性采用卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼的“双艾”方案，致力于为我国耐药/复发GTN患者探索更多治疗新选择，也为世界贡献更多GTN“中国方案”。

    多维获益，“双艾”方案实力彰显GTN诊疗新方案CAP 01研究是一项单臂Ⅱ期临床研究，也是GTN领域样本量最大且首个免疫联合抗血管生成治疗相关的前瞻性研究。

    研究纳入至少经过两种及两种以上联合化疗方案失败的高危耐药/复发高危GTN患者，给予卡瑞利珠单抗（200 mg，每2周一次）联合阿帕替尼（250 mg，每日一次）治疗，直至疾病进展、毒性不耐受或患者要求停药。

    研究的主要终点为根据hCG水平评估的客观缓解率（ORR），次要终点包括缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。

    自2019年8月7日至2020年3月18日，CAP 01研究共纳入20例高危耐药/复发GTN患者。

    疗效数据显示，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗的ORR为55%，其中完全缓解（CR）率达50%。

    同时，在疾病进展（PD）的患者中，71%的患者后续接受挽救性治疗再次达到CR。

    安全性方面，仅1例患者在达到部分缓解（PR）后因不耐受而终止治疗，治疗期间未发生与治疗相关的死亡。

    由此可见，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼不仅显著提升了高危耐药/复发GTN患者的缓解率和治愈率，而且有效增强了患者PD后对于挽救性化疗的敏感性，使PD的患者也能在挽救性治疗中得到显著生存获益。

    此外，“双艾”治疗方案总体安全性良好，不良反应可耐受。

    勠力同心，中国智慧共启妇科肿瘤新篇章CAP 01研究实力彰显了中国原研药物的力量，不仅证实了中国优质原研PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗和抗血管生成靶向药物阿帕替尼联合应用的优势，而且有力表明，即使患者接受免疫联合抗血管生成治疗后出现PD，但免疫治疗仍可能增强患者对后续挽救性化疗的敏感性，使患者进一步获益。

    这为长久以来高危复发/耐药GTN的治疗带来了鼓舞人心的曙光，也为GTN领域未来探索和发展的指引了方向。

    在妇科肿瘤领域的临床实践中，目前仍有诸多未尽之需。

    展望未来，期待在业内学者的共同努力下，能够有越来越多中国原研药物走向国际学术舞台，立足中国人群数据，凝聚中国学者智慧，带来更适合中国人群的治疗新选择，使更多患者因中国创新重获新生。