国人首篇 Nature Cancer 论文：发现乳腺癌起始细胞调控的新机制学术资讯

来源：BioWorld

乳腺癌是主要发生于女性的一种恶性肿瘤，严重威胁女性健康。肿瘤起始细胞也被称为肿瘤干细胞，相对于普通肿瘤细胞具有更强的致瘤能力，被认为是肿瘤发生和复发转移的罪魁祸首。然而，目前对肿瘤起始细胞的理解仍然不够完善，大大阻碍了以肿瘤起始细胞为靶标的治疗方案的进行。

2020年1月20日，中国科学院上海营养与健康研究所胡国宏研究组、与中科院生物化学与细胞生物学研究所胡荣贵研究员、华中科技大学同济医院熊华教授合作在Nature 新子刊 Nature Cancer 杂志上发表了题为：MTSS1 suppresses mammary tumor-initiating cells by enhancing RBCK1-mediated p65 ubiquitination 的论文。

该研究阐明了MTSS1在乳腺癌发生发展过程中的作用、机理及临床意义。据悉，该项工作是国内发表在 Nature Cancer 杂志上的第一篇研究论文。

此项研究发现，在luminal和basal-like亚型的乳腺癌小鼠肿瘤模型中，敲除Mtss1增强了正常乳腺上皮细胞向肿瘤起始细胞的转化，并提高其致瘤性和转移性。在乳腺癌病人来源的异体移植物和类器官中同样证实了MTSS1抑制肿瘤起始的功能以及乳腺癌细胞的迁移与侵袭，表明MTSS1是乳腺癌发生发展的负调控因子。机制研究表明， MTSS1与E3泛素连接酶RBCK1相互作用，促进RBCK1介导的p65蛋白的泛素化及降解，从而抑制NF-κB信号通路和肿瘤形成。同时，在癌细胞内存在另一蛋白ACTBL2，能通过与RBCK1竞争性地结合MTSS1，进而稳定p65，激活NF-κB下游靶基因的转录，促进肿瘤发生。

总的来说，此项研究发现了MTSS1是如何通过泛素蛋白酶体系统来调控NF-κB信号通路，并表明其高表达能够减缓肿瘤进程并预示病人更好的临床预后，提示MTSS1在癌症诊疗中具有一定潜在价值。

中国科学院上海营养与健康研究所胡国宏研究员为该论文通讯作者，博士研究生丛敏为第一作者。该工作得到了中山大学唐军教授、山东大学齐鲁医院杨其峰教授，以及共同通讯作者华中科技大学同济医院熊华教授、中科院生物化学与细胞生物学研究所胡荣贵研究员的支持和帮助。

论文链接：

https://doi.org/10.1038/s43018-019-0021-y

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