《中国恶性肿瘤学科发展报告（2021）》――肿瘤内分泌研究进展篇

概述 肿瘤的发生发展是多种因素综合作用的结果，近年来，研究发现内分泌代谢因素与肿瘤的发生发展密切相关，从肿瘤的病因、内分泌肿瘤、肿瘤的内分泌治疗，激素相关性肿瘤，以及肿瘤的代谢及肿瘤治疗对内分泌代谢系统的影响，很多已发展成为成熟的概念和技术，逐渐应用于临床。在此我们谨将2021年肿瘤内分泌学科相关的研究进展和发展趋势做一个简单的概述。 1.女性肿瘤内分泌与生育保护研究进展 1.1肿瘤患者内分泌治疗相关问题及风险 1.1.1乳腺癌 他莫昔芬是乳腺癌内分泌治疗的常规药物[3]。但使用他莫昔芬治疗也可带来一系列并发症，如不同程度的血栓、栓塞和骨质疏松症等风险与症状[4]。绝经后患者使用他莫昔芬治疗可增加患子宫内膜癌的风险[5]。 乳腺癌使用他莫昔芬需充分评估，绝经后妇女用药前应先筛查区分低危和高危组，并严密监测子宫内膜增生和内膜癌症状，必要时子宫内膜活检。出现阴道反复或持续出血者，无论绝经前后、内膜多厚都应该做宫腔镜检查及内膜活检。对于有子宫内膜高风险家族史如林奇综合征家族史患者，加强对子宫内膜的监控与检查。 1.1.2宫颈癌 年轻宫颈癌患者治疗后针对更年期症状行绝经激素治疗（MHT）是否会引起肿瘤进展或复发，需针对不同病理类型分别考虑。2021年一篇关于激素替代治疗（HRT）和宫颈癌发生关系的系统评价[6]，发现接受HRT治疗的绝经后妇女患宫颈鳞状细胞癌风险显著降低，而宫颈腺癌的发病率略有增加。目前认为，应向年轻的宫颈癌患者提供HRT以管理早期绝经相关症状。 1.1.3子宫内膜癌 在子宫内膜癌患者中使用HRT的有效性和安全性证据上，有研究将女性随机分配接受HRT或安慰剂。由于临床试验招募不足，该研究尚未完成，因此现阶段没有明确证据说明在早期子宫内膜癌治疗后是否可以推荐使用HRT[7]。 1.1.4卵巢癌 随机试验显示[8]，MHT对卵巢癌患者生存没有不良影响，卵巢癌治疗后出现严重绝经症状的女性可以安全地接受激素治疗，除了生活质量方面的已知优势之外，还可能有生存方面的益处。一项针对上皮性卵巢癌幸存者更年期症状的GINECOVIVROVAIRE2研究，也发现大多数具有更年期症状的上皮性卵巢癌幸存者可以从MHT中受益以改善这些症状[9]。 在一项比较晚期低级别浆液性卵巢或腹膜浆液性癌女性在初次接受细胞减灭术和铂类化疗后激素维持治疗（HMT）与常规观察（OBS）研究结果表明[10]，与接受OBS的女性相比，接受HMT的女性疾病进展风险显著降低，PFS显著延长。 1.2青少年肿瘤患者生育力保护 随着医学的不断进步，对肿瘤治疗方法也不再局限，但无论采用何种治疗手段，都有可能会损伤生殖器官及性激素分泌轴[11,12]。育龄女性或青春期以及儿童肿瘤患者的生育力保护及保存日显重要。临床上已建立有效的生育力保存技术，推荐任何有生育要求或未完成生育的女性肿瘤患者尽早进行生育力保护及保存的咨询。但由于儿童与青少年的特殊性，其生育力保护的治疗方案尚无统一标准。 1.2.1促性腺激素释放激素类似物对性腺的保护 目前长效促性腺激素释放激素激动剂（gonadotropinreleasinghormoneagonist,GnRH-a）对于青少年生育力的保护作用尚存在争议，有研究表明在化疗前注射GnRH-a可以抑制卵巢中原始细胞的活性，降低化疗对卵巢组织和细胞造成的损害[13]。S0230/预防早期绝经研究（POEMS）结果表明，接受注射GnRH-a+化疗的患者不仅更有可能避免过早绝经，而且更有可能妊娠且不会对疾病相关结果产生不利影响[14]。也有研究发现注射GnRH-a2周左右会出现垂体降调节状态，卵巢无卵泡募集、生长与排卵，但对卵巢功能的保护作用非常有限，是否具有实际效果仍存在争议。因此，ASCO指南指出：在无法使用卵子、胚胎或卵巢组织冻存等生育力保护方法的情形下，年轻的乳腺癌患者可以通过注射GnRH-a用以减轻化疗对卵巢功能的影响，否则不建议使用GnRH-a[15]。 1.2.2手术治疗 对于仅需接受盆腔放疗的恶性肿瘤患者，卵巢移位术（ovariantransportation,OT）即暂时将卵巢移至照射区域以外，可在一定程度降低射线对卵巢的损伤，有效保留患者的卵巢功能[16]。对于需要手术的患者，需要根据肿瘤的分期选择治疗方式，妇科肿瘤患者的生育力保存主要限于育龄期有生育要求的早期肿瘤患者。 1.2.3胚胎冷冻及移植技术 推荐对无体外受精（invitrofertilization,IVF）禁忌症的已婚女性，以及可推迟行肿瘤治疗的患者行胚胎冷冻保存。对已行化疗或盆腔放疗的肿瘤患者不推荐行胚胎冷冻保存。推荐年龄