亨尼帕病毒中和抗体一期临床结果安全且耐受性良好 或为今后冠状病毒治疗带来启示

来源：生物通

原标题：挑战蝙蝠病毒：亨尼帕病毒中和抗体一期临床结果安全且耐受性良好 或为今后冠状病毒治疗带来启示

新型冠状病毒肆虐的春节里，大家想必已被科普：蝙蝠是病毒带货王。来自蝙蝠的亨-尼帕病毒虽然传播力不强致死率很高，澳大利亚研究人员开展亨尼帕病毒抗体一期临床实验结果令人欣喜。反思我们17年来还没找到有效的SARS治疗药物，却使劲儿整出个毒性更强的合成病毒嵌合病毒是为什么呀。

在《柳叶刀传染病》杂志上发表的研究结果显示，有史以来第一项针对一组可引发致命感染的病毒防止一组病毒引起潜在致命性感染的治疗方法已在I期临床试验中进行了测试，结果发现该方法安全且能够中和病毒。日志。该试验在健康的参与者中进行，需要进一步的试验证明其对感染患者的疗效。

亨德拉病毒(Hendra virus）和尼帕病毒（Nipah virus）是两种密切相关的RNA病毒（亨尼帕病毒属，henipaviruses ），分别于1994年和1998年出现。狐蝠，一种果蝠，是这类病毒的主要天然宿主。在澳大利亚的7例已知的Hendra病毒病例中，观察到死亡率为57％，而在1998年至2018年之间，据报道在南亚和东南亚有373人死于Nipah病毒。

尽管到目前为止暴发数量很少，但由于没有或没有足够的应对措施，因此世界卫生组织将亨尼帕病毒属这一类病毒列为应优先研究的、具有流行潜力的疾病。Nipah病毒具有快速变异的潜力，并且可能在人与人之间传播，从而引发了对疾病大流行的担忧。

“鉴于亨尼帕病毒感染导致的高死亡率，它们能在包括大脑在内的多个器官中引起感染、以及它们能通过蝙蝠传播到各种动物物种——包括马和狗——最终传播给人类的能力，医生需要一种安全的方法消除它们。”澳大利亚亚历山德拉公主医院的Elliott Geoffrey Playford博士说。

在先前的实验中，单克隆抗体m102.4已成功在非人类灵长类动物体内中和了亨尼帕病毒。它能够与病毒表面的蛋白质结合——这些表面蛋白是让病毒进入宿主细胞并引起感染的关键。自2010年以来，该抗体在澳大利亚已经可紧急情况下（compassionate emergency use ）用于接触Hendra病毒的人，但是当前的研究是世界上第一个评估其对人体安全性并确定其在体内代谢情况的临床试验。同时也进行实验室实验来测试抗体经过体内循环后是否还具有中和病毒的能力。

该研究是随机，双盲并设置了安慰剂对照。40名18至50岁的合格成年人被随机分为五个组：四组接受单剂量抗体，剂量从第一组的1mg/kg升高到第四组的20mg / kg，第五组接受两剂20mg/kg。在每组中，六名参与者接受抗体，两名参与者接受盐水安慰剂。

使用包括体格检查，临床实验室检查，心电图（ECG）和不良事件记录的组合测试来评估m102.4的安全性和耐受性。从志愿者那里采集血液样本，以测试是否有任何免疫反应以及人体清除抗体的能力。样品还用于测试循环抗体在注射后12小时，24小时，4天和8天后中和病毒的能力。

总体而言，研究中使用的m102.4剂量是安全且耐受性良好。研究人员没有发现与治疗有关的严重不良事件。最常见的与治疗有关的不良事件是头痛，接受抗体治疗的30名志愿者中有12名报告了头痛，接受安慰剂的10名志愿者中有3名报告了头痛。接受双重剂量的志愿者没有报告头痛增加。

在对血液样本的测试中，发现接受单次或重复剂量的参与者其身体清除抗体的能力相似。在研究过程中的任何时间点，均未出现针对抗体本身的免疫反应。对循环抗体中和病毒能力的测试发现，在所有样品中以及在所有测试时间点上，针对亨德拉和尼帕病毒均具有中和活性。作者得出结论，该抗体在静脉注射后至少有八天保持活性。

博士说：“当可能感染亨尼帕病毒时，或者人们怀疑自己已感染其中一种病毒时，往往没有时间确认诊断，否则为时已晚。”来自澳大利亚昆士兰健康中心的Heidi Carroll。“根据我们的试验结果，我们建议为可能接触其中一种病毒的人提供20mg / kg的m102.4单剂量，或为有临床感染迹象的患者提供48小时间隔的两剂。”

作者指出，该研究的主要局限性在于参与者人数少，这在第一阶段研究中很常见。目前尚无病毒突变体能够逃脱m102.4的证据，而且逃脱的可能性不大，但不能排除RNA病毒具有此潜能的可能性。需要进一步的研究来证明该抗体针对不同株的Nipah和Hendra病毒的功效，可能有必要考虑使用单克隆抗体混合物以减少m102.4功效降低的可能性。

“我们的结果首次证实给予与病毒结合的抗体是安全的，这使其成为迄今为止解决这一未满足的医疗需求的最有希望的治疗选择。” 

澳大利亚新南威尔士大学的Hossain Sazzad博士表示：“ m102.4的单次和重复给药的安全性以及Playford及其同事提供的标准药代动力学特征，使m102.4 a成为亨尼帕病毒暴露后预防病毒感染的潜在候选药物。m102.4预防对于意外暴露于实验室或在高风险环境中工作的医护人员至关重要。但是，在现实世界的爆发环境中，例如孟加拉国，情况可能是不同。” 他继续说：“进一步评估m102.4在已有的临床感染中的疗效至关重要——这超出了Playford及其同事进行的小规模1期试验的范围。”