对话斯微生物负责人 新冠病毒疫苗何以40天可以制备完成？

来源：科坛春秋

本文首发于上海科技报

1月28日，从同济大学医学院传来消息，同济大学附属东方医院转化医学平台与斯微（上海）生物科技有限公司合作，依托“上海张江国家自主创新示范区干细胞战略库与干细胞技术临床转化平台”课题子任务——mRNA合成平台成果，快速推动新型冠状病毒mRNA疫苗研发。近期，该项目已紧急完成立项备案。

东方医院转化医学平台兼职PI（项目负责人）、斯微生物董事长李航文向媒体表示，利用相关平台技术，快速合成针对本次新型冠状病毒关键靶点的多种不同抗原序列的mRNA，并通过纳米脂质（LPP）载药技术制备成制剂，通过体内、动物实验，筛选和验证有效抗原，在此基础上将能在40天内完成万只预防性2019-nCoV的疫苗样品生产、制备。

2003年非典暴发后，研究人员花了大约20个月的时间才研制出可用于人体试验的疫苗。疫苗研制成功时，疫情早已得到了有效控制。而此次的疫苗为何可以在40天中能够制备完成呢？这些疫苗能不能运用临床上呢？记者采访了李航文董事长。

问：此次新冠病毒疫情爆发以来，有很多实验室或者企业都表示在研发疫苗，你们和这些机构有合作么？从事的研究工作有什么不同？

答：确实如此，1月23日，“流行病防御创新联盟”（简称CEPI）即宣布，它将给三个机构总计1250万美元的资金，用于开发2019-nCoV疫苗。这三个机构分别是疫苗生产商Moderna、Inovio、昆士兰大学。另外，香港大学、清华大学、中国疾控中心病毒所都在进行新冠疫苗的研发工作。我们是和中国疾控中心病毒所，同济大学上海东方医院进行合作，我们从事的是核酸疫苗的开发。全球范围内的疫苗研发是一场竞争赛，也是一场团队阻击战，在这个过程中，医疗领域会对各个机构研发的疫苗进行分析研究和临床应用，时间短、安全性高、效果好的将会胜出。

问：第四代核酸疫苗与前面三代有什么不同呢？

答：传统的疫苗一般可分为三大类：灭活疫苗、减毒活疫苗和基因工程疫苗。灭活疫苗是指先对病毒或细菌进行培养，然后用加热或化学剂(通常是福尔马林)将其灭活。灭活疫苗既可由整个病毒或细菌组成，也可由它们的裂解片段组成为裂解疫苗。灭活疫苗使受种者产生以体液免疫为主的免疫反应，它产生的抗体有中和、清除病原微生物及其产生的毒素作用，对细胞外感染的病原微生物有较好的保护效果。常用的灭活疫苗是百白破疫苗。减毒活疫苗是通过一定技术手段，使病毒的毒力下降，然后制成疫苗。优点是免疫原性强，保护作用时间比较长，但是减毒活疫苗安全性比较差，可能会发生较严重的不良反应，并且如果减毒活疫苗出现毒力回升情况，可能会使接种人感染上该病毒。因此减毒疫苗的审批和制备过程，需要非常严格的控制。第二代疫苗是基因工程疫苗，这种疫苗把天然的或人工合成的遗传物质定向插入细菌、酵母菌或哺乳动物细胞中，使之充分表达，经纯化后而制得的疫苗。基因工程疫苗有乙肝疫苗、口服脊髓灰质炎疫苗等。

但是我们所做的是核酸疫苗与传统疫苗和第二代基因疫苗不一样，可以通过在信使核糖核酸（mRNA）技术的帮助下来生产疫苗。当疫苗注入人体后，mRNA会使人体产生抗原，并触发免疫反应。我们不用做基因蛋白，只要把核酸做出来，送到人体体内，让人体细胞自己生产抗体蛋白就可以。举个例子说比如要烧一桌菜，常规做法是买面、买肉和买菜，自己在家里烧。而核酸疫苗有点类似美团app，可以编码给美团指令，美团就主动给你配送好各种菜肴，并送到家门口，不用在自己去做。这也就是为什么核酸疫苗在生产中会相对简单一点，时间会非常快，所以我们有把握在较短时间内， 比如说40天内生产制备出来。而别的疫苗平台，诸如基因工程疫苗，需要的时间是5-6个月，这就是很大的差别。有科学家把基因重组疫苗比喻成计算机的硬件，把核酸疫苗比喻成计算机的软件。我们可以编码核酸来指导人体来合成蛋白。

问：第四代核酸疫苗之前有没有成功的案例？

答：今天在临床试验中已经有几十种使用mRNA“平台”的疫苗，之前我们做过某个肿瘤的疫苗，已经运用到人体上，安全性和有效性都很好，上万人使用过，没有一例出现安全性问题。但是这次疫苗的有效性还要等动物实验验证的结果，不能打包票。现在我们是在做应急疫苗，目标是快速进入临床实验，目前找到10多个抗原，但是需要一个个试，这需要时间，科研人员也在与时间赛跑，全力以赴，哪怕赶早半天也是好的。至于临床所需要的时间，要根据疗效和病人的情况而定，但是希望比埃博拉病毒疫苗临床所需的时间短，因为是突发事件，可能会加快审批，在效果好的情况下将会尽早投放市场。

问：对于危重病人，有没有一些免疫方法可以采用？

答：可以采用最古老的免疫方法——血清免疫。我们正在将新型的mRNA技术结合血清免疫，让编码病毒抗原的mRNA免疫马等动物，促其产生保护性抗体。马形成抗体的速度比较快，2-3个星期就可以，如果在体外培养抗体的话需要几个月的时间。比如疑似狂犬病患者，除了提供药物，医生还会建议他们打球蛋白，注射球蛋白的原理血清免疫。血清免疫的缺点是过敏率很高，但是确实可以应急，可以用于高危病人的抢救治疗。这方面研究我们也在进行中。