史上第一个实验性苏丹病毒特异性抗体治疗进展

来源：生物通

第一例针对苏丹病毒的单抗混合物疗法在恒河猴模型实验中表现令人惊喜。其思路也很值得我们借鉴。

Remdesivir（瑞德西韦）最近因为在美国的一起案例中被证明对新型冠状病毒感染的肺炎有效而受到高度关注，这种药将在北京中日友好医院开始启动用于治疗新型冠状病毒肺炎的临床试验。Remdesivir原本是针对埃博拉病毒研发申报的，在体外实验中对冠状病毒、埃博拉病毒、丙肝病毒、HIV病毒有效，但在埃博拉病毒的临床实验中表现最不理想。这次意外“咸鱼翻生”，启发我们关注抗病毒治疗药物。

埃博拉病毒是致死率很高的一种病毒，主要通过与患者的体液接触而传播，世卫组织第4和第5次宣布“国际关注的突发公共卫生事件”都是针对埃博拉病毒。跟冠状病毒类似，埃博拉病毒也是一个小家族，有多个不同的成员，目前所知包括扎伊尔埃博拉病毒、苏丹埃博拉病毒、塔伊森林埃博拉病毒、雷斯顿埃博拉病毒等六种类型。其中， 扎伊尔埃博拉病毒人类的威胁最大，其导致的感染病死率高达70%~90%，而苏丹埃博拉病毒主要流行于刚果南部，病死率为50%左右。 

美国陆军传染病医学研究所与合作伙伴一起开发了一种实验方法，利用特异性抗体，可以保护动物免受苏丹病毒的感染。他们的工作在线发表在《PNAS》上。

由美国陆军传染病医学研究所John M. Dye博士领导的研究小组使用植物和哺乳动物表达系统生产了一组苏丹病毒糖蛋白（GP）特异性人嵌合单克隆抗体（mAb），生成了一个针对苏丹病毒糖蛋白的人嵌合单克隆抗体（mAb）库，这些单克隆抗体专门设计用于与苏丹病毒糖蛋白结合、可阻止病毒进入细胞。经过细胞培养物，他们先定义SUDV mAb的中和活性，竞争性结合基团和表位特异性。与糖蛋白基结合的单抗比与聚糖帽结合的单抗或与粘蛋白样结构域结合的单克隆抗体都更有效，且更具保护性。在研究中的体外或体内评估中，在植物和哺乳动物mAb之间均未观察到显着差异。通过苏丹病毒感染小鼠模型进一步评估出最有前途的候选抗体。根据小鼠动物实验结果，研究小组随后选择了两种苏丹病毒特异的单克隆抗体—— 一种与糖蛋白基结合（16F6）和一种聚糖帽结合（X10H2）的组合——组成混合物用于恒河猴的评估。当在恒河猴苏丹病毒感染模型感染后第4天和第6天以50mg/kg的剂量给药时，这种混合物RIID F6-H2可防止恒河猴被苏丹病毒感染。RIID F6-H2是一种有效的苏丹病毒暴露后疗法，为应对人类苏丹病毒感染提供了潜在的治疗选择。

Dye博士说：“我们很高兴能为已知的最致命的人类病原体之一提供潜在的治疗方法。” “通过对新兴传染病采取对策做好准备，国际社会就可以努力保持领先地位，而不是对潜在的大流行病毒采取'追赶'行动。”该论文的第一作者，USAMRIID的Andrew Herbert博士说：“我们有机会对全球健康产生真正的影响，我们的团队感到非常自豪，我们正在考虑将这种抗体混合物推进到1期临床研究中。”

据USAMRIID指挥官COL E. Darrin Cox所说，这项工作着重突出了USAMRIID研究对军队健康和公共健康的影响。“此外，合作者的数量之多证明了政府，学术和商业实验室共同努力促进医疗对策发展的重要性。”

这也提示我们，或可考虑开发针对高传染性病毒（例如SARS和新冠病毒）高致死率病毒暴露后的治疗抗体储存，以备突发事件之需。