Nature子刊：上海中医药大学李琦团队发现细胞外囊泡促进大肠癌转移新机制学术资讯

来源：BioWorld

大肠癌术后高转移率是临床上面临的医学难题，即使完成6-8次的术后辅助化疗，仍有超过1/3的III期大肠癌患者在3年内出现转移，一旦转移，患者预后较差。但大肠癌转移的机制目前尚不完全清楚。2020年3月5日，上海中医药大学首席教授李琦教授团队在Nature Communications在线发表题为： Primary tumors release ITGBL1-rich extracellular vesicles to promote distal metastatic tumor growth through fibroblast -niche formation 的研究论文，揭示了细胞外囊泡（EV）激活肿瘤相关成纤维细胞促进大肠癌转移的机制。

课题组采用第二代测序等方法分析了大肠癌患者组织、血液标本，发现了整合素β亚基样蛋白1（ITGBL1）在大肠癌肝、肺转移的中的作用。进一步采用细胞实验和动物实验，发现：手术切除后残存的大肠癌肿瘤细胞释放携带ITGBL1的细胞外囊泡，进入血液循环，到达肝肺等组织，通过TNFAIP3介导的NF-κB信号通路激活成纤维细胞，成纤维细胞分泌IL-6、IL-8等因子诱导肿瘤转移微环境形成，促进癌细胞的转移和生长，而抑制该途径能够阻止大肠癌的肝肺转移。国际著名肿瘤学专家Neta Erez教授、中国工程院外籍院士瑞典卡罗林斯卡医学院曹义海教授等认为，本研究首次发现细胞外囊泡通过ITGBL1介导的TNFAIP3-NF-κB信号通路激活肿瘤相关成纤维细胞，是大肠癌转移的重要步骤，阻断该途径可以抑制大肠癌转移，并认为针对该途径有望开发新型靶向药物，预防大肠癌肝肺转移。

领衔该研究的李琦教授同时指出“临床上针对大肠癌手术后高转移率的医学难题，中医药治疗也能起到很好的阻断作用”。基于本研究发现的大肠癌转移途径和机制，已初步筛选出有效的中药复方和活性成分，提示中医药能够较好的抑制成纤维细胞激活达到抑制肿瘤转移的作用。

据悉，上海中医药大学季青、周利红和隋华为本论文共同第一作者，上海中医药大学李琦教授、王炎博士和复旦大学附属肿瘤医院蔡国响教授为本论文共同通讯作者。

论文链接：https://www.nature.com/articles/s41467-020-14869-x

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