炎症风暴：人体免疫系统，是怎样反噬自身的？

来源：镇海科技

血管损伤后，细胞及炎性物质渗出 | commons.wikimedia.org
总之，炎症风暴是轻症向重症和危重症转换的一个重要节点。当炎症失控波及全身，身体就犹如浸泡在各种细胞因子、氧自由基、凝血因子、坏死组织等等炎症介质的海洋里。各系统脏器的损伤同时加重，情况就会变得非常棘手，这也是重症和危重症病人死亡的一个重要原因。

  历史惨剧：抗癌药物引发的过度炎症 产生炎症风暴的原因是多方面的，和一般炎症一样，它可以是感染性的，也可以是非感染性的。从临床发病过程来看，可以一开始就是全身性的，也可以是先有局部，然后再发展为全身性。后者更为常见。
当人体被一种全新的、致病性强的病原体（如新冠病毒）感染时，就会激发高于平常的免疫反应，造成过多的免疫细胞在同一处被激活，增加炎症风暴风险。通常，在初期打击后会有一段短暂的稳定期，之后又进行性加重，造成机体的不断损害。
炎症风暴就像蝴蝶效应导致的龙卷风| audrageras.com
除了外源性感染，近年来内源性感染因素也引起很多关注。例如，人体肠道中长期定居着许多种微生物，在健康情况下，它们非但不会致病，还能合成维生素供人体使用。而当患者经历了严重损伤，或者急性感染，体内应激反应可能造成肠道屏障破坏，使肠道菌群发生移位。这时，病人的原发病经治疗可能症状已经好转，但由于肠道菌群失调，机体免疫力低下，可能继发第二波过度炎症反应，产生炎症风暴。

另外还有非感染的情况，如某些试验性的药物治疗。其中抗癌药非常值得说道。
由于细胞因子能调动免疫细胞攻击有害对象，上世纪90年代，科学家们开始尝试利用这一原理治疗肿瘤（即癌症），然而却发生了不幸。怎么回事？
人体免疫细胞中有一种叫做“杀手T细胞”（也称杀伤性T细胞）的，具有强大的杀伤作用，可以消灭肿瘤。但由于它火力太大，在大开杀戒之前，必须先等另一种叫做“辅助性T细胞”的小伙伴探看敌情，再释放细胞因子通知它。
辅助性T细胞（左）先探明敌情，再释放细胞因子通知杀手T细胞（右上） | 作者供图
在正常情况下，杀手T细胞处于被抑制的状态，并不能主动消灭肿瘤细胞。所以，需要人为干预激活它。科学家们研究发现，有一种叫做IL-12的细胞因子可以激发辅助性T细胞的强烈反应，从而活化大量杀手T细胞。这对肿瘤治疗无疑是个好消息。
于是在1995年的一项临床试验中，他们对17名肾癌患者注射了IL-12细胞因子。不幸的是，其中12名患者却因急性炎症风暴而紧急住院，最终2名死亡。可见免疫攻击机制没有想象的那么简单。直到今天，炎症风暴风险仍是肿瘤免疫疗法中无法回避的科学难题。   直击疫情：炎症风暴高风险人群和应对方法 那么，回到本次疫情中，有哪些需要说明的事情呢？一个是高风险人群，一个是应对措施。
从病人群体考虑，原本就有冠心病、糖尿病、肾功能不全等基础疾病的患者，更容易发生病情加速，引发多脏器衰竭。2月15日，美国心脏病学会（AAC）公告指出，有基础疾病的患者感染新冠肺炎后出现并发症或死亡率较高；多达50%的住院患者患有慢性疾病；40%的确诊住院患者患有心脑血管疾病。
另外，相对于老年人和幼儿，青壮年发生“炎症风暴”时的反应往往更剧烈。可以理解为：青壮年群体一般免疫力较强，因而更容易产生过度免疫。
不过，实际情况还要看个体差异。因为不同人群、不同阶段的状态都是不同的。
2月6日，年纪轻轻的李文亮医生去世，令人伤心的同时，也让不少网友吓了一跳 | 来自网络
 而在炎症风暴应对方面，目前临床上并没有什么特异手段，仍然是以抗感染、糖皮质激素辅助抗炎、营养支持、人工通气等非特异联合治疗为主。（其中，糖皮质激素是临床上常用的抗炎药物，我们涂在皮肤上治疗湿疹的软膏很多就含糖皮质激素。）
从炎症风暴的概念（全身性的过度炎症反应）来看，积极抗炎似乎合情合理。但临床疗效却不尽如人意。近年人们意识到，在炎症风暴后期，机体不仅存在免疫反应亢进，还伴随免疫功能低下。这是不是有些矛盾？
缘由还是在细胞因子。细胞因子既有促炎作用，也有抗炎作用，正常情况下，机体正是运用这一点来调控炎症反应，令其与感染的实际程度相匹配。
一旦炎症风暴造成轻症向重症转化，患者机体组织受到严重损害，促炎因子和抗炎因子都进入体循环，便造成一种极度复杂的免疫功能紊乱。一方面，炎症反应会进行性加重，另一方面，机体对病原体的识别和吞噬功能减弱，导致免疫防御力下降。
因此当炎症风暴发生时，治疗不能完全偏向抑制炎症。因为涉及多脏器，多种矛盾，治疗总是困难重重。之前的SARS、MERS和历年流感中，炎症风暴都是导致患者死亡的重要原因。
目前，专家正在努力筛选药物，想从阻断的角度抑制炎症风暴出现。测试药物包括在风湿病领域已被证实“能有效抑制炎症因子产生”的老药，其中一些已进行了部分临床试验。
可以肯定，在今后很长一段时间内，炎症风暴的预防和后续治疗，都是新冠肺炎治疗的焦点。而看完本文的你，相信也对自己的身体多了一些了解吧。
（责编 高佩雯）
 

参考资料：

1、Cohen, Jon. "IL-12deaths: explanation and a puzzle." Science270.5238 (1995): 908-908.

2、Cardiac Implications  of Novel Wuhan Coronavirus (COVID-19)-American College of Cardiology

3、https://www.quora.com/What-is-a-cytokine-storm-and-what-are-the-diseases-that-cause-that/answer/Tirumalai-Kamala

4、《急危重症病理生理学》，姚永明，科学出版社，2013。

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