Nat Commun:研究2万多人,发现APOE2纯合基因型患AD风险特别低

科技工作者之家 2020-04-21

来源:brainnews

wt_a72312020042082641_179dd8.jpg

载脂蛋白E基因(APOE)是晚发性AD最主要的易感基因,其有三种常见的等位基因(APOE2,APOE3和APOE4),由此产生了6种基因型(APOE2/2,2/3,3/3,2/4,3/4和4/4)。和最常见的APOE3/3基因型相比,每增加一个APOE4等位基因罹患AD的风险就会增加,并且发病年龄也会提前,因此,APOE4/4基因型的发病风险最高。相反地,携带1个或2个APOE2等位基因就意味着患病的低风险和较晚的发病年龄。然而,APOE2/2纯合基因型是否比APOE2/3基因型患病风险更低呢?在临床诊断和神经病理诊断的AD病例中,相对于模糊的APOE2/2患病风险最低和APOE4/4患病风险最高,APOE不同基因型的具体AD OR值如何呢?为解决以上问题,美国亚利桑那大学Eric M. Reiman教授团队对5007名经过神经病理学诊断和23,857名经过临床诊断的受试者进行了研究。


01

分组情况


该研究共纳入了28,864名受试者(14,448名 AD和14,416 名对照)。其中,5007名受试者经过了临床诊断和神经病理学诊断,包括4018名AD患者和989名认知正常且无神经病理损害的对照。23,857名受试者只经过了临床诊断,包括10,430 很可能的AD患者和13,427名认知正常对照。


02

APOE基因型与AD OR值


与常见基因型APOE3/3相比,APOE不同基因型的AD OR(odds ratio)值呈现出等位基因依赖性,即随着APOE4个数增加,OR值增加,随着APOE2个数增加,OR值减少(表1)。可以看到的是,神经病理学诊断组的APOE2/2 OR值(0.13)是显著低于未诊断组的(0.52)。表2显示,在神经病理学诊断组,与OR值相对较低的APOE2/3基因型相比,APOE2/2 OR值更低,为0.34;与OR值最高的APOE4/4基因型相比,APOE2/2的OR值特别低,为0.004。


wt_a12302200421082641_1b0606.jpg

表1&2. APOE不同基因型的AD OR值


03

APOE基因型与AD发病年龄


无论在神经病理学诊断组还是未诊断组,APOE4/4组, 3/4组, 2/4组, 3/3组, 和2/3与2/2 合并组的AD发病年龄均依次增加。使用神经病理学诊断组的病例-对照数据,对携带APOE不同基因型的不同年龄受试者进行生存分析(纵轴为不患AD的百分比),进一步显示了AD发病年龄随着APOE4减少、APOE2增加而不断增加的过程(图1)。


图1. 不患AD的百分比


04

APOE基因型与神经炎性斑和神经原纤维缠结严重程度


对神经病理学诊断组中病例和对照进行神经炎性斑评分(CERAD评分)和神经原纤维缠结评估(Braak分期),结果显示,对应更多的神经炎性斑和更严重的缠结,APOE基因型排序为APOE2/2 < 2/3 < 3/3 < 2/4 < 3/4 < 4/4。这一发现说明APOE基因型对tau缠结和Aβ斑块产生可能存在不同程度的影响。

以上结果表明APOE2纯合基因型罹患AD风险特别低;APOE不同基因型有不同的AD OR值和发病年龄,并且可以影响AD病理的严重程度。因此,明确APOE以及它的基因型在AD中发挥的具体机制非常重要,这关系到是否可以通过APOE不同基因型对AD的易感性和抗性来探索AD的治疗方法。未来,靶向APOE及其基因型可能成为


编译作者:小言 (Brainnews创作团队)


校审:Victoria, Simon (Brainnews编辑部)

来源:brainnews brainnews

原文链接:https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzI2ODEyOTE3OQ==&mid=2649571490&idx=3&sn=4408ccea8689931eedc2c062d6ac78a9&chksm=f2eda656c59a2f40f9a9c5929a45277a07033a8a7060b8cdf6ad1f76e793b01e350ed778bf84#rd

版权声明:除非特别注明,本站所载内容来源于互联网、微信公众号等公开渠道,不代表本站观点,仅供参考、交流、公益传播之目的。转载的稿件版权归原作者或机构所有,如有侵权,请联系删除。

电话:(010)86409582

邮箱:kejie@scimall.org.cn

基因型

推荐资讯