新发现 | 新冠病毒更偏爱男性的潜在原因被揭示：肺表达更多及更高的ACE2 学术资讯

来源：iNature

截至目前（4月24日），据约翰·霍普金斯大学发布的实时统计数据，全球累计新冠肺炎确诊病例超过275万例，死亡人数达19万。SARS-CoV-2的男性死亡率高于女性，这种差异在多大程度上是由于生物学而不是行为或性别差异所致，其根本原因尚不清楚。2020年4月25日，加州大学旧金山分校Franklin W. Huang团队在预印版平台bioRxiv在线发表题为“”的研究论文，该研究发现TMPRSS2和ACE2共表达前列腺上皮细胞中，男性和女性之间肺组织中ACE2表达的比较显示男性表达较高，同时男性II型肺细胞中ACE2 +细胞的比例更大，初步证据表明所有肺上皮细胞类型的II型肺细胞均显示ACE2的最高表达。总而言之，这些结果增加了ACE2表达的性别差异和前列腺中双阳性细胞的存在，可能导致观察到的COVID-19差异的可能性。

由于新病例的迅速增加，2019年冠状病毒病（COVID-19）很快引起了全球关注。新型冠状病毒感染被认为是从动物传播的，病原体被鉴定为SARS-CoV-2。到2020年1月，怀疑最初受感染的患者是通过人与人之间的传播感染了该病毒。自2020年1月以来，该病毒已迅速传播到中国大部分地区和其他国家。截至目前（4月24日），据约翰·霍普金斯大学发布的实时统计数据，全球累计新冠肺炎确诊病例超过275万例，死亡人数达19万。

尽管男女之间的病例数大致相等，但各国的新近报道表明，SARS-CoV-2的男性死亡率高于女性，这种差异在多大程度上是由于生物学而不是行为或性别差异所致，其根本原因尚不清楚。

SARS-CoV-2受体ACE2和共受体丝氨酸蛋白酶TMPRSS2在肺和其他与COVID-19临床表现有关的组织中表达。然而，人们对于表达ACE2和TMPRSS2的确切细胞类型所起的作用还知之甚少。有趣的是，TMPRSS2是前列腺癌中最失调的基因之一，在人前列腺上皮细胞中高度表达，并且对雄激素有反应。TMPRSS2在人前列腺中的存在及其受雄激素的调节增加了前列腺可能易受SARS-CoV-2感染的可能性，并且男性可能是生物学危险因素。

鉴于TMPRSS2在前列腺中的高表达，该研究探讨了TMPRSS2和ACE2在人前列腺上皮细胞中是否共表达，并将该研究的发现与五个肺单细胞数据集中的表达水平进行了比较。最后，该研究观察了肺上皮细胞中ACE2和TMPRSS2表达的性别差异。

该研究分析了公开可用的正常人前列腺单细胞RNA测序数据集，发现TMPRSS2和ACE2共表达前列腺上皮细胞中，在 club 及 hillock 细胞中所占比例更高。然后，该研究观察了肺上皮细胞的数据集，还发现了共表达TMPRSS2和ACE2的club细胞。男性和女性之间肺组织中ACE2表达的比较显示男性表达较高，而男性II型肺细胞中ACE2 +细胞的比例更大，初步证据表明所有肺上皮细胞类型的II型肺细胞均显示ACE2的最高表达。这些结果增加了ACE2表达的性别差异和前列腺中双阳性细胞的存在，可能导致观察到的COVID-19差异的可能性。

参考消息：

https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.04.24.056259v1

来源：Plant_ihuman iNature

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