Cell：在新冠肺炎患者和未感染者中发现针对新冠病毒的T细胞学术资讯

来源：iNature

众所周知，T细胞是一种白细胞，在免疫反应中发挥着至关重要的作用。但在对抗SARS-CoV-2（新冠病毒）的作用中，T细胞的重要性还是个未知数。测量对新冠病毒的适应性免疫对于疫苗研发、了解新冠肺炎发病机理以及准确把控大流行至关重要。
北京时间5月15日，发表在《Cell》上的一篇新研究中，来自美国拉霍亚过敏和免疫学研究所的研究团队发现，受感染的人体内含有针对新冠病毒的T细胞，可能有助于他们康复。而且，在一些从未被感染过的个体中也检测到具有这些细胞防御能力，很可能是因为他们以前感染过其他冠状病毒。

图片来源：Cell哥伦比亚大学病毒学家Angela Rasmussen说：“这是令人鼓舞的数据。尽管这些研究没有阐明清除新冠病毒感染的人能否在未来抵御病毒，但它证实了T细胞对病毒的强大反应，这预示着长期保护性免疫的发展。这些发现也可以帮助研究人员开发出更好的疫苗。”目前正在研发的一百多种新冠病毒疫苗主要针对另一种免疫反应——抗体。

这些蛋白质是由B细胞产生的，理想情况下，它们会附着在新冠病毒上并阻止其进入细胞。相比之下，T细胞以两种不同的方式阻止感染。辅助性T细胞刺激B细胞和其他免疫细胞发挥作用，而杀伤性T细胞则靶向并摧毁受感染的细胞。疾病的严重程度取决于这些T细胞的反应强度。在这项新研究中，拉霍亚过敏和免疫学研究所的免疫学家Shane Crotty和Alessandro Sette领导的一个研究团队利用生物信息学工具，预测了哪些病毒蛋白片段会引起最强大的T细胞反应。然后，他们将10名从轻度新冠肺炎中康复患者的免疫细胞暴露在这些病毒片段中。

所有患者均携带识别新冠病毒刺突蛋白（S蛋白）的辅助性T细胞。S蛋白就像一把钥匙，而细胞上的ACE2受体则像一把锁，钥匙打开了锁，使病毒侵入人体细胞。他们还带有与其他新冠病毒蛋白反应的辅助性T细胞。研究团队在70%的受试者中检测到了病毒特异性T杀伤细胞。Sette说：“免疫系统看到这种病毒，就会做出有效的免疫反应。”此外，4月22日，德国查理特大学医院的免疫学家Andreas Thiel和他的同事在预印本网站medRxiv（未经同行评议）上发表了一篇研究论文，描述他们在18名新冠肺炎住院患者的15名患者中鉴定出靶向S蛋白的辅助性T细胞。

研究团队想了解，没有感染新冠病毒的人是否也会产生对抗这种病毒的细胞。Thiel及其同事分析了68名未感染者的血液，发现34%的人拥有识别新冠病毒的辅助性T细胞。拉霍亚团队在2015至2018年间采集的大约一半储存血液样本中检测到了这种交叉反应，而这时间远远早于当前的大流行。研究人员认为，这些细胞可能是由过去感染导致人类感冒的四种冠状病毒中的一种所引起的。因为这些病毒中的蛋白质与新冠病毒相似。美国爱荷华大学的病毒免疫学家Steven Varga说：“这些研究告诉我们，很大一部分人能对付这种病毒的一个原因是，我们过去接触的普通感冒病毒，可能会残存一些免疫力。”

然而，这两项研究都没有证实具有交叉反应的人不会因此而免受感染。在这些研究之前，研究人员并不知道T细胞是否在消灭新冠病毒中发挥了作用，甚至不知道它们是否会引发危险的免疫系统过度反应。

Rasmussen说：“这些论文真的很有帮助，因为它们开始定义免疫反应的T细胞组分。”但她和其他科学家警告说，这些结果并不意味着从新冠肺炎中康复的人可以免受再次感染。Crotty指出，为了激发抗体的产生，针对新冠病毒的疫苗需要刺激辅助性T细胞。他说：“令人鼓舞的是，我们看到辅助性T细胞在新冠肺炎病例中对新冠病毒的良好反应。”北卡罗莱纳大学教堂山分校的分子病毒学家Rachel Graham说，研究结果对疫苗设计还有其他重要的意义。

大多数正在开发的疫苗旨在诱导针对S蛋白的免疫反应，但这两项研究都确定了T细胞对几种病毒蛋白作出了反应。这表明让免疫系统对这些蛋白也有反应的疫苗可能更有效。“Graham说：“重要的是，不要只关注一种蛋白质。”

参考文献：

1. T cells found in COVID-19 patients ‘bode well’ for long-term immunity

DOI：10.1126/science.abc8120

2. Targets of T cell responses to SARS-CoV-2 coronavirus in humans with COVID-19 disease and unexposed individuals

DOI: 10.1016/j.cell.2020.05.015

3. Presence of SARS-CoV-2 reactive T cells in COVID-19 patients and healthy donors

DOI: 10.1101/2020.04.17.20061440

来源：Plant_ihuman iNature

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