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科技工作者之家 2020-05-16
来源:化学加
原标题:连发2篇Nature,颜宁在结构领域取得重大进展:解出了酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶的结构
导读
作为膜结合O-酰基转移酶(MBOAT)酶家族的成员,酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶(ACAT)催化酰基从酰基辅酶A到胆固醇的转移,生成胆固醇酯,其主要形式为胆固醇储存在细胞中并在血浆中运输。 ACAT作为治疗动脉粥样硬化,阿尔茨海默氏病和癌症等疾病的潜在药物靶点已经引起了人们的关注。
2020年5月13日,颜宁等团队在Nature 在线发表题为”Structural basis for catalysis and substrate specificity of human ACAT1“的研究论文,该研究介绍了人类ACAT1的冷冻电子显微镜结构。每个protomer都由九个跨膜段组成,这些段包围了一个胞质通道和一个在预计的催化位点会聚的跨膜通道。
结构指导的突变分析的证据表明,酰基辅酶A通过细胞质通道进入活性位点,而胆固醇可能从侧面通过跨膜通道进入。这种结构和生化特征有助于合理化ACAT1对不饱和酰基链的偏好,并提供对MBOAT家族中酶催化机制的见解。最后,德克萨斯大学西南医学中心Xiaochun Li在Nature 发表了"Structure of nevanimibe-bound tetrameric human ACAT1"研究论文,与颜宁团队的结果类似。参考消息:
https://www.nature.com/articles/s41586-020-2290-0
https://www.nature.com/articles/s41586-020-2295-8
https://www.nature.com/articles/s41586-020-2280-2
来源:tryingchem 化学加
原文链接:https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzAwODA5MjQ3Ng==&mid=2653091477&idx=3&sn=27ab7379a3abc1272a07a2a84341aee9&chksm=80a278c6b7d5f1d079e8b0bb00ded53ddff8c42fe5297689147cfa6afd2960b5a4d4eb6e5196#rd
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