Lancet | 证明有效！袁国勇团队发现联合用药治疗轻中新冠肺炎显奇效学术资讯

来源：iNews

由于新病例的迅速增加，2019年冠状病毒病（COVID-19）很快引起了全球关注，病原体被鉴定为SARS-CoV-2。截至目前（5月7日），据约翰·霍普金斯大学发布的实时统计数据，全球累计新冠肺炎确诊病例超过385万例，死亡人数达26万。这些数字每天都会更新，而且预计还会进一步增加。但是，干扰素β-1b，洛匹那韦–利托那韦和利巴韦林联合治疗COVID-19患者的疗效和安全性，不是很清楚。

2020年5月8日，香港大学袁国勇在国际顶级医学期刊Lancet 在线发表题为“Triple combination of interferon beta-1b, lopinavir–ritonavir, and ribavirin in the treatment of patients admitted to hospital with COVID-19: an open-label, randomised, phase 2 trial”的研究论文，该研究是多中心，前瞻性，开放标签，随机，2期临床试验。患者被随机分配（2：1），每12小时服用洛匹那韦 400 mg和利托那韦100 mg，每12 h利巴韦林400 mg，并在隔日服用三剂800万国际单位干扰素的14天组合（实验组）或每12小时服用14天的洛匹那韦 400 mg和利托那韦 100 mg（对照组）。主要终点是为SARS-CoV-2 RT-PCR提供鼻咽拭子阴性的时间。该研究发现，从2020年2月10日至3月20日，招募了127名患者；将86个随机分配到实验组，将41个分配到对照组。实验组从研究开始治疗到阴性鼻咽拭子的中位时间（7天）明显短于对照组（12天）。不良事件包括自限性恶心和腹泻，两组之间无差异。对照组中的一名患者由于生化肝炎而停用了洛匹那韦–利托那韦。研究期间没有患者死亡。总的来说，对于轻度至中度COVID-19患者，早期的三重抗病毒治疗在缓解症状，缩短病毒脱落持续时间和住院时间方面优于单独使用洛匹那韦-利托那韦，以干扰素β-1b加上双重抗病毒治疗的未来临床研究值得肯定。

由于新病例的迅速增加，2019年冠状病毒病（COVID-19）很快引起了全球关注。新型冠状病毒感染被认为是从动物传播的，病原体被鉴定为SARS-CoV-2。到2020年1月，怀疑最初受感染的患者是通过人与人之间的传播感染了该病毒。

自2020年1月以来，该病毒已迅速传播到中国大部分地区和其他国家。截至目前（5月7日），据约翰·霍普金斯大学发布的实时统计数据，全球累计新冠肺炎确诊病例超过385万例，死亡人数达26万。这些数字每天都会更新，而且预计还会进一步增加。

已证明Lopinavir和许多干扰素，特别是β干扰素，在体外对SARS-CoV和MERS-CoV具有适度的活性，可以与利巴韦林协同使用。2003年，研究人员进行了一项开放标签试验，结果表明，洛匹那韦–利托那韦与利巴韦林联用可降低入院的SARS患者的死亡率。此外，洛匹那韦–利托那韦或干扰素β-1b已显示在普通猴模型中可以降低病毒载量并改善肺部病理学。
但是，SARS和MERS的病毒载量在症状发作后的第7-10天达到峰值，而COVID-19的病毒载量则在症状发作后达到峰值。住院流感患者的治疗经验表明，多种抗病毒药物联合治疗比单一药物治疗更有效。因此，该研究进行了此2期随机试验，以确定三种抗SARS-CoV-2中等活性药物的组合能否改善病毒载量和临床需要住院天数的参数。

这是一项针对成人COVID-19的多中心，前瞻性，开放标签，随机，2期临床试验。患者被随机分配（2：1），每12小时服用洛匹那韦 400 mg和利托那韦100 mg，每12 h利巴韦林400 mg，并在隔日服用三剂800万国际单位干扰素的14天组合（实验组）或每12小时服用14天的洛匹那韦 400 mg和利托那韦 100 mg（对照组）。主要终点是为SARS-CoV-2 RT-PCR提供鼻咽拭子阴性的时间。

该研究发现，从2020年2月10日至3月20日，招募了127名患者；将86个随机分配到实验组，将41个分配到对照组。从症状发作到开始研究治疗的中位数天数是5天。实验组从研究开始治疗到阴性鼻咽拭子的中位时间（7天）明显短于对照组（12天）。不良事件包括自限性恶心和腹泻，两组之间无差异。对照组中的一名患者由于生化肝炎而停用了洛匹那韦–利托那韦。研究期间没有患者死亡。

总的来说，对于轻度至中度COVID-19患者，早期的三重抗病毒治疗在缓解症状，缩短病毒脱落持续时间和住院时间方面优于单独使用洛匹那韦-利托那韦，以干扰素β-1b加上双重抗病毒治疗的未来临床研究值得肯定。

参考消息：

https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(20)31042-4/fulltext

审核、编辑：大可

来源：MedicineWorld iNews

原文链接：https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzIyMjY5MDAwMA==&mid=2247485804&idx=5&sn=06244a5c5b4a6e8d6d610fafe6dfaea3&chksm=e828e6d3df5f6fc5283a7ce2d76cadfa421211757b2eeedb2012c913dbfa18a8c9293b3b012b#rd

电话：（010）86409582

邮箱：kejie@scimall.org.cn