打通最后一环，呼吸道合胞病毒的进入受体被发现学术资讯

来源：生物世界

由感染引起的肺炎是全世界主要的死亡原因之一。呼吸道合胞病毒（RSV）引起的肺部感染给人类健康带来了沉重负担，因为几乎没有治疗选择。RSV靶向气道中的纤毛上皮细胞，但尚不了解病毒（如RSV）如何与这些细胞上的受体相互作用。Nucleolin（NCL）是RSV的进入共受体，并且还介导流感，副流感病毒，某些肠病毒等的细胞进入。2020年6月3日，艾伯塔大学李嘉诚病毒研究所David J. Marchant团队在Nature 在线发表题为“IGF1R is an entry receptor for respiratory syncytial virus”的研究论文，该研究显示了一种RSV进入细胞的机制，其中从外而内的信号传导涉及融合前RSV-F糖蛋白与胰岛素样生长因子1（IGF1R）受体的结合，从而触发蛋白激酶C zeta（PKCζ）的激活。这种细胞信号级联反应将Nucleolin从细胞核募集到质膜，在质膜上它也与病毒体上的RSV-F结合。该研究发现抑制PKCζ激活可防止Nucleolin向气道类器官培养上的RSV颗粒移动，并减少RSV感染小鼠的病毒复制和病理。这些发现揭示了一种病毒进入的机制，其中受体的参与和信号转导将共受体带到细胞表面的病毒颗粒，并可能构成治疗RSV感染的新疗法的基础。

RSV是一种包膜病毒，可感染人的呼吸道，主要针对纤毛支气管上皮细胞。感染的机制涉及病毒体上的RSV融合蛋白（RSV-F）糖蛋白与细胞受体Nucleolin（NCL）的结合。RSV靶向气道中的纤毛上皮细胞，但尚不了解病毒（如RSV）如何与这些细胞上的受体相互作用。Nucleolin（核仁蛋白）是RSV的进入共受体，并且还介导流感，副流感病毒，某些肠病毒等的细胞进入。

该研究显示了一种RSV进入细胞的机制，其中从外而内的信号传导涉及融合前RSV-F糖蛋白与胰岛素样生长因子1（IGF1R）受体的结合，从而触发蛋白激酶C zeta（PKCζ）的激活。这种细胞信号级联反应将Nucleolin从细胞核募集到质膜，在质膜上它也与病毒体上的RSV-F结合。

文章模式图（图源自Nature ）

该研究发现抑制PKCζ激活可防止Nucleolin向气道类器官培养上的RSV颗粒移动，并减少RSV感染小鼠的病毒复制和病理。这些发现揭示了一种病毒进入的机制，其中受体的参与和信号转导将共受体带到细胞表面的病毒颗粒，并可能构成治疗RSV感染的新疗法的基础。

总之，这项工作为结构研究铺平了道路，该结构研究在原子水平上阐明了RSV细胞进入的生化机制，并可能为RSV感染的治疗提供新的机会。

来源：MedicineWorld 生物世界

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