《自然-医学》：缓解率是化疗两倍，免疫组合疗法有望改善胰腺癌二线治疗学术资讯

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▎药明康德内容团队编辑

由于发病多为晚期、恶性程度较高，进展迅速等特点，胰腺癌是最致命的癌症之一，也被称为“癌症之王”。根据《自然-医学》（Nature Medicine）最新发表的一项临床试验结果，近年来大火的免疫疗法，也有望让胰腺癌患者受益，显著改善一线治疗进展后的二线治疗效果。

截图来源：Nature Medicine
这项名为“战斗”（COMBAT）的试验，是一项前瞻性，开放标签，IIa期试验，在转移性胰腺癌患者中测试了免疫疗法帕博利珠单抗（pembrolizumab）和CXCR4拮抗剂BL-8040联合用药的效果。值得注意的是，BL-8040有助于改善肿瘤微环境，使胰腺癌成为“热”肿瘤，从而促进免疫疗法更好发挥作用。此前研究更多表明，胰腺癌是一种“冷”肿瘤，难以对免疫疗法产生反应。
试验由纽约长老会医院（New York Presbyterian Hospital）研究人员领衔，在全球约30个临床中心开展。
在试验第一部分，37名在接受其他疗法后已发生进展的患者，均接受了帕博利珠单抗和BL-8040的联合治疗。
在可评估患者人群中（N = 29），疾病控制率（DCR）达到34.5%，包括9例病情稳定的患者（31%）和1例部分缓解的患者（3.4%）。所有患者的中位总生存期为3.3个月。值得注意的是，接受试验药物作为二线治疗的患者，获益更明显，中位总生存期达到了7.5个月。而且，BL-8040显著改善了肿瘤微环境，包括增加CD8 +效应T细胞肿瘤浸润，减少髓样抑制细胞（MDSC），以及循环调节T细胞进一步减少。
因此，试验第二部分也更聚焦于二线治疗。此前接受过一线化疗的22名患者接受了帕博利珠单抗和BL-8040的联合治疗，以及化疗药物5-氟尿嘧啶+脂质体伊立替康。
其客观缓解率（ORR）、疾病控制率分别为32%和77%，反应中位持续时间长达7.8个月。研究团队指出，“32%的患者出现了有临床意义的肿瘤缩小，这是传统化疗的两倍。”

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这些早期临床数据表明，在晚期胰腺癌患者中，CXCR4抑制剂和PD-1抑制剂联合用药可以增进化疗的获益。
这项试验目前仍在继续随访中。未来研究将比较COMBAT组合疗法与其他治疗方案，如现有二线化疗方案5-氟尿嘧啶+亚叶酸钙+脂质体伊立替康，以进一步确定COMBAT组合疗法是否比传统疗法更好。

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