肿瘤微环境触发的多模块联合治疗探针解组装学术资讯

来源：X一MOL资讯

由于癌症的复杂性，将多种治疗模块整合到同一探针（Multiple-Agent-Therapy，MAT）中引起了科研人员巨大的研究兴趣。然而，不同模块的物理化学性质不尽一致，将多种治疗模块整合到一个探针的方法难以保证各模块以“最优”的途径进入细胞，进而阻碍其发挥出最佳的治疗效果。
针对这一难题，中国地质大学（武汉）夏帆教授团队娄筱叮教授报道了一个将多种治疗模块整合于一体的探针FCsiRNA-PyTPA，当FCsiRNA-PyTPA到达肿瘤附近，肿瘤微环境高表达的基质金属蛋白酶2（MMP-2）将FCsiRNA-PyTPA切分为FCsiRNA和PyTPA，分别以巨胞饮（macropinocytosis）和小窝蛋白介导的内吞作用（caveolae-mediated endocytosis）的途径被细胞内化。
随后，进入细胞的纳米纤维前体在溶酶体内高表达的组织蛋白酶B（CB）的酶切作用下形成纳米纤维，破坏了溶酶体的结构。siRNA从溶酶体中逃逸并行使基因静默的功能。同时，再适时地施以光照，发挥了PyTPA的光动力治疗效果。最终，通过纳米纤维治疗、基因干扰和光动力治疗的三重联合治疗，成功地下调了抗凋亡蛋白的表达，有效地抑制了肿瘤的生长。该工作实现了MAT探针的精准释放、高效细胞内化和联合治疗，为MAT探针应用于肿瘤治疗提供了一种新方案。

图1. FCsiRNA-PyTPA的精准释放、细胞高效内化和联合治疗作用示意图。图片来源: Angew. Chem. Int. Ed.
这一成果近期发表在Angewandte Chemie International Edition 上，文章的第一作者是中国地质大学（武汉）博士研究生杨聚梁和华中科技大学同济医学院附属同济医院戴俊博士。该工作得到了各合作单位的大力支持和帮助。
原文：Tumor Triggered Disassembly of Multiple‐Agent‐Therapy Probe for Efficient Cellular InternalizationJuliang Yang+, Jun Dai+, Quan Wang, Yong Cheng, Jingjing Guo, Zujin Zhao, Yuning Hong, Xiaoding Lou*, Fan XiaAngew. Chem. Int. Ed., 2020, DOI: 10.1002/anie.202009196

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