【交流】胎盘中的微生物可影响儿童神经发育学术资讯

来源：中华医学会围产医学分会

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健康与疾病的发育起源(DOHaD)假说提出，通过胎儿重编程，产前环境可以影响成年期疾病和其他结局的风险，如神经认知功能和心理健康。表观遗传修饰是生命早期重编程的生物学机制之一。宫内感染和炎症与不良出生结局有关，例如发生早产，还与生命后期的神经发育结局有关。由于胎盘在调节胎儿营养、激素和其他分子信号以及环境暴露中起到关键作用，因此胎盘可能在生命早期编程中起重要作用。

胎盘中微生物所致的宫内环境暴露已被证明与多种不良出生结局有关。胎盘中的微生物、胎盘功能和胎儿发育之间的关系尚不十分清楚。微生物与围产期炎症反应有关，可能会破坏胎儿脑部发育。

近日，《Clinical Microbiology Reviews》上发表的一项综述，重点研究了胎盘微生物与神经认知结局之间的关系，并研究这种关联的潜在生物学机制。

研究发现，胎盘中微生物的存在与胎盘细胞中炎性蛋白的产生（图1.a）、新生儿持续的全身炎症反应（图1.b）和胎盘甲基化（图1.c）有关。胎盘的DNA甲基化谱与婴儿的不同神经发育结局有关（图1.e）。子宫内炎症暴露会导致神经认知障碍的风险增加（图1.f,g）。新生儿血液中存在炎性蛋白与2岁（图1.f）和10岁时（图1.g）的各种神经发育结局有关。

图1.胎盘微生物与晚期神经结局之间联系的生物学机制原理图（箭头表示文章中讨论的不同关联）

研究假设微生物可以导致以基因特异性或非基因特异性模式改变DNA甲基化。微生物的存在可诱导吞噬细胞产生活性氧(ROS)，而ROS诱导的氧化应激已证明可调节DNA甲基化而改变基因表达。ROS可以破坏DNA并通过碱基修饰，碱基缺失和染色体断裂引起结构修饰。这些结构修饰会干扰DNA甲基转移酶(DNMT)的活性，并导致全基因组，非基因特异性的低甲基化。另一方面，转录因子占用理论认为，转录因子是基因特异性DNA甲基化模式的驱动因素。与DNA结合的转录因子阻止或允许DNA甲基化机制访问DNA序列，因此这种结合会影响基因特异性甲基化。在细菌引起的炎症中，与炎症相关的转录因子活性增加将导致炎症基因甲基化改变。

综上，该综述总结了胎盘微生物与神经发育和神经认知结局之间的关系。这种关系的大部分证据都是基于感染的间接标志物，例如绒毛膜羊膜炎的临床和/或胎盘组织学证据。因此，需要更多的研究来更好地探讨胎盘中特定微生物与神经发育结局之间的关系。

参考文献：
Tomlinson MS,et al. Microorganisms in the Placenta: Links to Early-Life Inflammation and Neurodevelopment in Children. Clin Microbiol Rev. 2019 May 1;32(3). pii: e00103-18.

来源：NutriciaELN

来源：nccspm 中华医学会围产医学分会

原文链接：https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzI2MTIxMTQ5OA==&mid=2247492034&idx=4&sn=848db1dce4368736cd7d20ba896d7809&chksm=ea5f75c7dd28fcd15b421751667de20ef5df5ba0329399e4c878bd637277ee79ca636635dfd5#rd

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