颠覆：人缺了这种必需蛋白还能活？NEJM发表世界第一例

来源：学术经纬

维生素D是人体钙调节和骨骼健康所必需的一种类固醇激素，可以通过健康饮食或补充剂获得，在晒太阳时也能够自身合成。严重的维生素D缺乏会导致儿童佝偻病和成人骨软化症，还与癌症、心血管疾病、糖尿病和各种自身免疫疾病有关。

在血液中，大多数维生素D会通过维生素D结合蛋白来运输和储存。之前，人们一直认为，如果没有这种结合蛋白，维生素D就无法进入目标细胞。

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但近期《新英格兰医学杂志（NEJM）》发表的一项研究颠覆认知。来自加拿大卡尔加里大学（University of Calgary），美国华盛顿大学（University of Washington）和不列颠哥伦比亚大学（University of British Columbia）的研究人员共同发现了第一例缺乏维生素D结合蛋白的患者，为人体对维生素的运输和吸收机制，以及血液维生素水平测量都带来了全新见解。

这是一名58岁的女性，她的病情多年来都困扰着医生。从青春期开始，她就患有慢性、进行性的肌肉骨骼疼痛，并被诊断为强直性脊柱炎。在抗炎药物和物理疗法的治疗下，她的残疾仍然不断恶化，出现的其他疾病包括2型糖尿病、高血压、血脂异常、非酒精性脂肪肝、胃食管反流和子宫肌瘤等。

到了40岁的时候，她开始不断骨折。对普通人来说通常没有大碍的跌倒却让她的骨骼难以承受。

由于骨代谢破坏以及并发的严重自身免疫疾病，医生判断这是明显且严重的维生素D缺乏症。然而，在服用大量补充剂后，在她体内却始终检测不到维生素D。

在加拿大遗传学家Patrick Ferreira博士的帮助下，这个反常的现象才得到解释。Ferreira博士怀疑这名患者的维生素D结合蛋白有问题。在多家机构的合作下，研究人员发现，她的血液中没有维生素D结合蛋白，基因检测也显示，在她体内，编码这种蛋白的基因出现了片段缺失。

但更令人惊讶的是，尽管测量不到维生素D，但她体内仍保持了正常的血钙水平，磷酸盐水平随着治疗也逐步恢复了正常。卡尔加里大学Julien Marcadier博士说，“这意味着，她体内的维生素D实际上已经到达了靶细胞，但我们还不知道其中的具体机制。”

▲发生脆性骨折，并在约51岁时开始补充维生素D后，患者体内的血清钙（蓝色）和磷酸盐（红色）的检测结果（图片来源：参考资料[1]）

此前有动物研究发现，缺乏维生素D结合蛋白的小鼠可以保持健康，只要它们的饮食中含有足够的维生素D。这是首次在人类中发现相似的情况。

这名患者现在每天服用2000 IU的维生素D，近期也不再出现骨折。研究人员与她将继续合作，尝试了解维生素D及其结合蛋白在人体内究竟如何发挥作用，以及维生素D检测方法是否需要调整。

参考资料（可上下滑动查看）

[1] Clark M. Henderson, et al., (2019). Vitamin D–Binding Protein Deficiency and Homozygous Deletion of the GC Gene. N Engl J Med, 10.1056/NEJMoa1807841

[2] First case of person without the protein needed to transport vitamin D identified. Retrieved April 9, 2019, from https://medicalxpress.com/news/2019-04-case-person-protein-vitamin-d.html