Nature又一个里程碑：小鼠SARS-CoV-2模型

来源：生物通

北卡罗来纳大学教堂山分校开发了一种新的COVID-19小鼠模型，能捕捉人类疾病的许多特征，并帮助将COVID-19疫苗候选品推向临床试验。

北卡罗来纳大学教堂山分校开发了一种新的COVID-19小鼠模型，能捕捉人类疾病的许多特征，并帮助将COVID-19疫苗候选品推向临床试验。

在8月27日出版的《Nature》杂志上，来自北卡罗来纳大学教堂山分校的全球公共卫生学院的病毒学家和微生物学家在一篇论文中描述了小鼠适应的SARS-CoV-2模型。

为了快速评估医疗对策，迫切需要能够复制SARS-CoV-2的小动物模型。病毒学家Ralph Baric实验室开发的小鼠模型已经被用来加速疫苗开发（如Moderna公司）。

这一模式有望对研制抗COVID-19的抗病毒药物、疫苗和抗体产生积极影响。

今年1月，当科学家们开始准备研究这一危险的新疾病时，所有人的目光都集中在ACE2上，这种蛋白质存在于人体多种细胞的表面，包括心脏、肠道、肺部和鼻子内部。引起COVID-19的冠状病毒SARS-CoV-2能与ACE2受体结合，利用它进入细胞并开始生长，导致感染。

但SARS-CoV-2病毒不能使用小鼠版本的ACE2受体。Baric实验室有制造其他冠状病毒（如SARS-CoV和MERS-CoV）的小鼠模型的历史，因此研究小组利用他们的专业知识，开发了SARS-CoV2适应性小鼠受体。

他们改变了病毒基因组中两个氨基酸的位置，产生了一种小鼠适应的病毒，能够感染标准的实验室小鼠。

这项研究的合著者、北卡罗来纳大学教堂山分校的研究助理Sarah R. Leist说，这项研究起到了作用，“在年轻小鼠身上产生了轻微的症状，在老年小鼠身上我们看到了更严重的疾病，与人类群体中的报告一致。”

 “我们已经开始使用我们的SARS-CoV-2小鼠适应模型来测试一些医学对策，”研究报告的主要作者、全球公共卫生学院的研究生助理Kenneth H.Dinnon III说。“我们与美国国立卫生研究院疫苗研究中心和Moderna合作，测试了他们的mRNA-1273人类疫苗候选品，并证明这种疗法有效地保护了小鼠免受感染。我们还与多个学术团体合作，测试其他疫苗平台，包括我们自己实验室开发的α病毒复制子平台。”

这个模型有助于在另一个治疗途径上取得进展：抗体是用来利用人体的能力来攻击和对抗威胁的。

该团队与其他实验室合作，在小鼠体内鉴定和测试了能够结合和中和SARS-CoV-2的最佳人类单克隆抗体。

《Nature》这篇文章报道，在感染SARS-CoV-2之前或之后，小鼠单次注射干扰素λ-1a可保护小鼠免受病毒复制和肺功能丧失的影响。

小鼠模型是第一个证明这种治疗方法对活体SARS-CoV-2有效。这一发现支持了斯坦福大学正在进行的临床试验。

除了Baric实验室，另一项有关SARS-CoV-2的重要成果也来自北卡罗来纳大学教堂山分校Gillings全球公共卫生学院。Gillings的研究人员加速了抗病毒药物Remdisevir的临床试验。如今，Remdisvir因其能够加快COVID-19住院患者的康复速度而收到了全世界的订单。

北卡罗来纳大学教堂山分校的流行病学、微生物学和免疫学教授Baric说：“这种新的小鼠模型将可供其他研究人员使用，并将使更大的研究团体有一个系统来了解病毒是如何引起疾病的，并测试在全国和全世界正在开发的各种疗法和疫苗。”

参考文献

A mouse-adapted model of SARS-CoV-2 to test COVID-19 countermeasures