Cell | 缪煜轩博士等发现阻碍免疫治疗的新祸首——肿瘤起始干细胞学术资讯

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癌症的免疫疗法通过激活身体内强大的免疫系统来达到控制癌症的效果。在最近的十年中，包括免疫检查点和过继性T细胞转移疗法在内的新兴治疗方案已经极大地改善了针对不同癌症的临床疗效。尤其对于运用传统化疗手段已经无效的晚期癌症，免疫疗法出人意料地在很大程度上延长了这些病人的生存期，甚至能够清除已经处于晚期和已经转移的肿瘤细胞。尽管目前的免疫疗法取得了喜人的临床结果，癌症复发仍然是困扰着免疫治疗的一大问题【1】。很多病人即便在初始阶段对于治疗响应积极，被控制的癌症仍然能够突破特异性免疫细胞的控制，最终重新长出肿瘤。因此，研发新的免疫治疗策略迫在眉睫。

2019年4月25日，洛克菲勒大学Elaine Fuchs团队的缪煜轩博士在Cell上发表题为Adaptive Immune Resistance Emerge from Tumor-Initiating Stem Cells的重要工作，确定了阻碍免疫疗法成功根除癌症的关键细胞——肿瘤起始干细胞，并为今后开发更加有效的免疫疗法提供了新的见解和思路。

缪博士及其同事设计了一种对免疫治疗反应良好的鳞状细胞皮肤癌的小鼠模型。利用这一模型，研究人员发现，尽管注射针对癌症细胞的杀伤性T细胞能够高效的清除90%的肿瘤细胞，然而一部分被称为肿瘤起始干细胞的癌细胞通过表达一种名为CD80的分子从而在治疗中存活下来，并最终抑制了注射的T细胞的活性，重新生长出新的肿瘤。

CD80原本是一种在某些免疫系统中起到哨兵作用的免疫细胞上的常见分子。这些免疫“哨兵”细胞通过调节CD80在其表面的分子数，时而激活时而抑制T细胞的活性。肿瘤干细胞正是狡猾地利用了本身存在于我们的免疫系统中的关键调节机制，通过结合T细胞表面的CTLA4免疫检查点来关闭用于免疫治疗的T细胞的活性。

此外，这篇论文还确定了肿瘤干细胞中激活CD80的关键分子开关-一种名为TGFβ的蛋白。这一发现也为改善免疫疗法提供了潜在的新途径。例如，使用阻断TGFβ的抗体与常规免疫治疗药物相结合，可以成功的克服肿瘤干细胞的免疫抗性，从而有效的阻断免疫治疗后的癌症复发问题。

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