JEM：生物物理所范祖森/田勇团队证明Yeats4-Lmo4轴是ILC谱系所必需

来源：iNature

固有淋巴细胞(ILCs)在保护感染和维持粘膜稳态方面起着关键作用。所有ILCs来源于骨髓中常见的淋巴祖细胞(CLPs)。然而，CLPs是如何分层并区分为ILC家族的，这仍是个未知数。2019年8月21号，中科院生物物理所范祖森、田勇研究团队等人在 Journal Experimental Medicine上在线发表了题为Yeats4 drives ILC lineage commitment via activation of Lmo4 transcription的研究论文。该研究证明了Yeat 4在ILCs及其祖细胞中的高表达。此外，Yeats 4还调节α4β7 CLP向共同的辅助ILC祖细胞(CHILPs)的分化。与此同时，Yeats 4通过识别H3K27ac修饰将DOT1L-RNA POLⅡ复合物导入LMO 4启动子，启动α4β7 CLPs中LMO 4的转录。此外，LMO 4缺乏症还会损害ILC的分化及其效应功能。总的来说，Yeats4-Lmo4轴是ILC谱系所必需。

固有淋巴细胞(ILCs)是最近发现的一组天然免疫细胞，在保护感染和维持粘膜稳态方面发挥着关键作用。与CD4辅助T细胞亚群类似，ILCs以前可分为三类，即ILC1s、ILC2s和ILC 3，根据细胞因子特征和命运-决定转录因子。最近的研究定义了一个新的ILCS调控亚群体，名为ILCregs。ILC1s的特点是表达T-bet并产生1型细胞因子IFN-γ，这是清除细胞内微生物感染所必需的。IL-25和IL-33激活后，IL-2产生2型细胞因子，如IL-5和IL-13，以促进蠕虫感染的消退，并参与哮喘的发病。ILC 3是包括淋巴组织诱导剂(LTI)细胞、NKp 46 ILC3s和CCR 6−NKp 46−ILC 3在内的异质系。ILC 3由RORγt表达确定，是17型细胞因子(如IL-22和IL-17)的主要来源，这些细胞因子对细菌感染的耐药性极其关键。ILCregs是一组产生IL-10的细胞，通过抑制ILC1s和ILC3s的激活来调节炎症反应。

所有ILCs以及B细胞和T细胞都来自骨髓中常见的淋巴祖细胞(CLPs)。CLPs可分化为α-淋巴祖细胞，它们缺乏产生B和T细胞的潜力。最近的一项研究表明，αLPs具有很大的异质性，包括早期先天淋巴祖细胞、常见辅助淋巴细胞祖细胞(CHILPs)和ILC前体。CHILPs可以分化为产生所有ILCs但没有LTI细胞和ILCregs的下游ILCP。除了细胞因子信号外，ILC谱系分化还受到命运决定的TFs的微妙调控。例如，CLP向αLPs分化需要Tox、Nfil3和Tcf 1。ID2参与产生CHILPs，PLZF指导iLCP的生产。ID3推动CHILPs向ILCregs的分化。然而，CLPs如何分层和分化为ILC系仍需进一步研究。

在这里，研究人员证明了Yeat 4在ILCs及其祖细胞中的高表达。在造血系统中有条件的KO可导致ILCs数量减少，并损害其效应功能。此外，Yeats 4还调节α4β7 CLP向共同的辅助ILC祖细胞(CHILPs)的分化。与此同时，Yeats 4通过识别H3K27ac修饰将DOT1L-RNA POLⅡ复合物导入LMO 4启动子，启动α4β7 CLPs中LMO 4的转录。此外，LMO 4缺乏症还会损害ILC的分化及其效应功能。总的来说，Yeats4-Lmo4轴是ILC谱系所必需。

原文链接：

http://jem.rupress.org/content/early/2019/08/20/jem.20182363