上海交通大学连续取得多次突破

来源：iNature

肝细胞癌（HCC）的发生率增加，HCC突变目前无法用药物治疗这一事实以及这些肿瘤对治疗的无反应性凸显了迫切需要开发新的治疗方法，来治疗这种疾病。 由于缺乏针对严重依赖性的药物，肝癌仍然难以治疗。

2019年10月2日，上海交通大学覃文新，荷兰癌症研究所Leila Akkari及René Bernards共同通讯在Nature 在线发表题为"Inducing and exploiting vulnerabilities for the treatment of liver cancer"的研究论文，该研究表明DNA复制激酶CDC7的药理学抑制作用选择性诱导TP53突变的肝癌细胞衰老。后续化学筛查确定抗抑郁药舍曲林（舍曲林抑制mTOR信号传导）为杀伤因抑制CDC7而衰老的肝癌细胞的药物。使用多种肝癌的体内小鼠模型，该研究显示CDC7和mTOR联合抑制的治疗导致肿瘤生长明显降低。总之，CDC7抑制剂与mTOR抑制剂（舍曲林）联合进行治疗在肝癌中带来临床益处，进而降低了肿瘤复发的风险；数据表明利用诱发的脆弱性可能是治疗肝癌的有效方法。

另外，2019年8月16日，上海交通大学的韩礼元、杨旭东共同通讯在Science 在线发表题为“Stabilizing heterostructures of soft perovskite semiconductors”的研究论文，该研究通过在软钙钛矿薄膜表面形成强化学键来稳定钙钛矿异质结构，该方法可以在很大程度上阻止钙钛矿组分的损失，从而减少对有机空穴输运层的损伤。此外，异质结构的能带偏移有利于钙钛矿与高温超导材料之间的孔洞提取。在1.02 cm2的孔径范围内制备了效率接近21%的PSCs。具有稳定异质结构的PSC表现出良好的运行稳定性，在最大功率点为100mw cm−2的AM1.5G太阳能灯中，60℃以下运行1000小时，运行后仍保持其初始值的90%。运行后的设备经验证，仍然保持18.6%的稳定效率，仍保持在初始值的90%左右。总而言之，该研究提出了一种构建稳固的钙钛矿半导体异质结的新策略，为钙钛矿电池提高稳定性，早日实现商业化起到了重要推动作用（点击阅读）；

全无机钙钛矿的功率转换效率（PCE）低于具有有机阳离子的材料。 这部分是因为这些材料具有更大的带隙。这些材料的立方晶相也表现出差的稳定性。2019年8月9日，上海交通大学环境科学与工程学院赵一新（上海交通大学为第一单位）联合多个机构团队在Science 在线发表题为“Thermodynamically stabilized β-CsPbI3–based perovskite solar cells with efficiencies >18%”的研究论文，该研究从HPbI3和CsI合成了CsPbI3的正交β相。 该材料表现出更高的稳定性和更有利的带隙，这使得PCE为15％。 用碘化胆碱钝化表面捕获状态将PCE提高至18％（点击阅读）；

北美，欧洲，日本和中国指南一致建议血压进行动态监测。然而，从传统和动态血压记录得出的众多测量中的哪个血压指数与不良健康结果更密切相关，仍未得到解决。在一些研究中，心血管风险与血压之间的关联对于夜间收集的收缩期的血压读数最为强烈，随后在高血压患者中进行动态血压监测。

最近，通过自动血压监测器作为替代方案被引入动态血压监测，但与心血管结局的关联强度未知。2019年8月6日，上海交通大学附属第一人民医院杨文艺等联合国内外多机构合作，在国际顶级医学期刊JAMA（IF=51） 在线发表题为“Association of Office and Ambulatory Blood Pressure With Mortality and Cardiovascular Outcomes”的研究论文，该研究共有11135名参与者中（中位年龄54.7岁，女性占49.3％），2836名参与者死亡和2049名经历了心血管事件，中位随访时间为13.8年。该研究发现，较高的24小时和夜间血压读数与死亡和心血管事件的风险显著相关，包括心血管死亡率，非致命性冠状动脉事件，心力衰竭或中风。

总而言之，在这项基于人群的队列研究中，即使在调整其他基于动态血压测量值后，更高的24小时和夜间血压测量值与更大的死亡风险和复合心血管结果显著相关(最高风险增加87%)。因此，24小时和夜间血压可以被认为是用于估计心血管疾病风险的最佳测量值，尽管统计学上，与其他血压指数相比的模型改善很小（点击阅读）；

慢性肾病是全球公共卫生挑战，影响全球约10％的人口，包括中国的1.2亿人。贫血（定义为血红蛋白水平<10.0 g / dl）是慢性肾病的并发症，和全球死亡和并发症风险增加密切相关。2019年7月24日，瑞金医院陈楠、华山医院郝传明等人在医学顶级期刊新英格兰医学杂志NEJM（IF=71）背靠背发表两篇研究型文章，这两篇文章分别是“Roxadustat for Anemia in Patients with Kidney Disease Not Receiving Dialysis”和“Roxadustat Treatment for Anemia in Patients Undergoing Long-Term Dialysis”。

这两篇文章提出了长期透析贫血患者和未经透析的贫血患者使用罗沙司他的疗效！最后，NEJM还同时配发了题为“Roxadustat and Anemia of Chronic Kidney Disease”的点评文章，详细分析了这两项临床研究的重要意义及仍待解决的临床问题（点击阅读）；

2019年7月18日，上海交通大学医学院附属仁济医院南院风湿科叶霜团队在新英格兰医学杂志NEJM (IF=71)发表上发表题为“Tofacitinib in Amyopathic Dermatomyositis–Associated Interstitial Lung Disease”的文章，该文章发现Janus激酶(JAK)抑制剂托法替布可显著改善MDA5阳性的早期阶段的无肌病型皮肌炎-间质性肺病(ADM-ILD)患者的生存（点击阅读）。

肝细胞癌（HCC）的发生率增加，HCC突变目前无法用药物治疗这一事实以及这些肿瘤对治疗的无反应性凸显了迫切需要开发新的治疗方法，来治疗这种疾病。 由于缺乏针对严重依赖性的药物，肝癌仍然难以治疗。广谱激酶抑制剂（如索拉非尼）仅对肝细胞癌患者提供适度的益处。诱导衰老可能代表了一种治疗癌症的策略，尤其是与第二种药物结合使用时，该药物可以选择性消除衰老的癌细胞（衰老作用）。

两步筛选确定CDC7为肝癌衰老诱导策略的靶标

在这里，使用针对kinome的遗传筛选，研究人员表明DNA复制激酶CDC7的药理学抑制作用选择性诱导TP53突变的肝癌细胞衰老。后续化学筛查确定抗抑郁药舍曲林为杀伤因抑制CDC7而衰老的肝癌细胞的药物。

抑制CDC7选择性诱导具有TP53突变的肝癌细胞衰老

舍曲林抑制mTOR信号传导，靶向该途径的选择性药物在引起用CDC7抑制剂治疗的肝癌细胞凋亡中非常有效。 mTOR信号被抑制后的反馈再激活在已经用CDC7抑制剂处理过的细胞中被阻断，这导致mTOR的持续抑制和细胞死亡。

在多种肝癌模型中，对CDC7的抑制可在体内诱导衰老，并与mTOR抑制结合时抑制肿瘤生长

使用多种肝癌的体内小鼠模型，该研究显示CDC7和mTOR联合抑制的治疗导致肿瘤生长明显降低。总之，CDC7抑制剂与mTOR抑制剂联合进行治疗在肝癌中带来临床益处，进而降低了肿瘤复发的风险；数据表明利用诱发的脆弱性可能是治疗肝癌的有效方法。

参考消息：

https://www.nature.com/articles/s41586-019-1607-3