Clark-Eschweiler烷基化

Clark-Eschweiler胺的还原烷基化反应，伯胺或仲胺用甲醛和甲酸进行还原甲基化的反应。甲基作为还原剂是氢的供体。胺是氨的氢原子被烃基代替后的有机化合物。氨分子中的一个、两个或三个氢原子被烃基取代而生成的化合物，分别称为第一胺（伯胺）、第二胺（仲胺）和第三胺（叔胺）。

反应机理

反应举例

伯胺胺是氨的氢原子被烃基代替后的有机化合物。氨分子中的一个、两个或三个氢原子被烃基取代而生成的化合物，分别称为第一胺（伯胺）、第二胺（仲胺）和第三胺（叔胺）。它们的通式为：RNH2——伯胺、R2NH——仲胺、R3N——叔胺。胺类广泛存在于生物界，具有极重要的生理作用。因此，绝大多数药物都含有胺的官能团——氨基。蛋白质、核酸、许多激素、抗生素和生物碱，都含有氨基，是胺的复杂衍生物。

胺是氨的烃基衍生物，按照胺中氮原子上所连接的烃基数目可分为伯胺、仲胺、叔胺，若与四个烃基相连，则为季铵类化合物，其中烃基数目为1个的为伯胺。根据伯胺中氨基的数目，又可以分为一元胺、二元胺和多元胺。根据氮原子所连接的烃基的不同，可分为脂肪伯胺和芳香伯胺。伯胺呈弱碱性，脂肪伯胺的碱性比氨强，而芳香伯胺的碱性一般低于脂肪伯胺。伯胺是一类性质活泼的化合物，由于氮原子上有未共电子对，可作为亲核试剂参与许多反应，例如烷基化、酰基化、磺酰基化、与羰基化合物的反应以及氧化反应等，同时还能与亚硝酸反应生成各种不同化合物。

伯胺制备方法较多，例如硝基化合物、酰胺、腈的还原；羰基化合物的氨化还原；氨或胺烃基化反应；通过重排反应合成等。

伯胺中氮原子的亲核性强，氮上的烃基化比氧上的烃基化容易得多，是合成有机胺的主要方法。常用的烃基化试剂有卤代烃、醇、硫酸烷基酯、环氧烷类、芳磺酸酯等。

氨与卤代烃的反应又叫氨基化反应，属于卤代烃的亲核取代反应，生成的产物为伯、仲、叔胺季铵盐的混合物，氨过量伯胺的产量高，氨不足则仲胺和叔胺的产率增加。

伯胺与卤代烃反应主要生成仲胺和叔胺的混合物，反应物结构对生成的产物有一定影响。一般来说，卤代烷活性大、伯胺碱性强，且两者无明显的空间位阻时，往往得到混合胺，产物的比例取决于原料配比及反应温度等条件。若卤代物活性大，伯胺碱性强，二者之一有空间位阻，或卤代物活性大、伯胺碱性弱，二者无空间位阻时，仲胺的产率很高。1

本词条内容贡献者为:

李航 - 副教授 - 西南大学