关于TNFAIP8驱动代谢重编程，促进前列腺癌细胞增殖的研究学术资讯

来源：中国生物技术网

肿瘤坏死因子-α诱导蛋白8(TN FAIP8)是TIPE/TNFAIP8家族的成员，参与了各种人类癌症的发展和进展。研究人员假设TNFAIP8通过调节氧化磷酸化(OXPHOS)和糖酵解促进前列腺癌(PCa)的进展。异位表达TNFAIP8通过增强细胞代谢活性促进PCa细胞增殖/迁移/球体形成。机械地，TNFAIP8激活PI3K-AKT通路，上调PCa细胞存活，还发现TNFAIP8调节葡萄糖代谢酶的表达，增强葡萄糖消耗和内源性ATP产生。糖酵解抑制剂2-脱氧葡萄糖(2-DG)治疗，减少TNFAIP8介导的葡萄糖消耗，ATP产生，球体形成和PC A细胞迁移。通过维持线粒体膜电位，TNFAIP8增加OXPHOS和糖酵解。此外，TNFAIP8调节PCa细胞中糖酵解代谢物的产生。研究人员的数据表明，TNFAIP8通过增强糖代谢和促进PCa细胞的代谢重新编程而发挥其致癌作用。因此，TNFAIP8可能是与前列腺癌相关的生物标志物，并提示潜在的治疗靶点。

研究人员进一步研究了通过海马生物分析仪稳定表达TNFAIP8蛋白的PC3和LNCaP细胞中OXPHOS和糖酵解的总体速率。他们先前证明TNFAIP8激活AKT信号，促进细胞增殖。他们询问AKT信号是否在TNFAIP8调节代谢变化中起作用。他们分析了AKT抑制剂MK-2206对TNFAIP8介导的OXPHOS和PC3和LNCaP细胞糖酵解的影响。他们的数据共同表明，TNFAIP8增强的糖酵解与糖酵解酶水平的改变有关，进一步地，它通过增加线粒体膜电位来调节线粒体呼吸。

图1. TNFAIP8增加了PCa细胞的线粒体OXPHOS、糖酵解和细胞能量表型。（A&B）对稳定表达PC3和LNCaP细胞或EV稳定表达细胞的TNFAIP8进行海马生物分析仪，并对相对OXPHOS和糖酵解进行分析。(C)线粒体膜电位测定。将表达PC3和LNCaP（1×104）细胞的稳定EV和TN FAIP8接种于96个井板中，用200μM CoCl2处理24h，用TMRM试剂暴露细胞，分析线粒体膜电位。

由于TNFAIP8增加了OXPHOS和糖酵解，研究人员通过全局分析进一步询问了TNFAIP8引起的代谢改变。他们对过表达TNFAIP8的PC3细胞和TNFAIP8基因敲除的细胞进行了代谢谱分析。免疫印迹证实TNFAIP8过表达。代谢谱数据增强并支持TNFAIP8在促进PCa细胞糖酵解代谢重编程中的作用。

图2. 在PCaPC3细胞中，TNFAIP8促进糖酵解代谢谱。在三个独立的样品中生长稳定的EV和TNFAIP8表达PC3细胞，并通过LC-MS单反应监测(SRM)分析葡萄糖相关的靶向代谢谱，并给出了差异调节的关键糖酵解代谢物的热图。在三个独立的实验中生长TNFAIP8亚型II敲除PC3细胞，并通过LC-MS单反应监测(SRM)分析代谢谱)。给出了下调关键糖酵解代谢物的热图。该模型代表了TNFAIP8在AKT激活、代谢重编程和PCa进展中的可能作用。

在目前的研究中，研究人员证明TNFAIP8的表达激活了PI3-AKT通路，增强了PCA细胞的细胞代谢活性。他们通过分析TNFAIP8介导的细胞代谢活性、葡萄糖消耗、细胞能量学、线粒体呼吸和PCa细胞糖酵解代谢谱的变化，进一步研究了TNFAIP8在代谢重编程中的作用。他们的数据表明，TNFAIP8可能通过调节糖酵解酶的表达和促进PCa细胞内源性ATP的产生来调节糖酵解和增加葡萄糖消耗。此外，TNFAIP8增强了PCa细胞的线粒体呼吸/OXPHOS，并增加了糖酵解代谢物的产生。

来源：biotech-china 中国生物技术网

原文链接：http://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MjM5ODU5NDgyMg==&mid=2653958488&idx=7&sn=58be139e2117bdb8218aae60f8d3a627

电话：（010）86409582

邮箱：kejie@scimall.org.cn