《柳叶刀》：二价HPV疫苗保护效果至少能持续11年！

来源：奇点网

当然不会的！在前几天的《柳叶刀》杂志上[2]，美国国家癌症研究所在哥斯达黎加赞助开展的一项随机临床试验的11年随访结果发表，11年内，二价疫苗对HPV 16和/或HPV 18两种病毒亚型引起的宫颈上皮内瘤变2级及以上的病变（CIN2+，宫颈癌癌前病变）的预防效力为100%，疫苗对预防CIN2+的累积有效性为97.4%。

HPV 16和HPV 18是最主要的两种引起宫颈癌的病毒亚型，在每年的57万新发病例中，有70%要归结于它们[1]，而二价疫苗针对的正是这两种亚型。

HPV疫苗上市距今也不过14年，长期的跟踪随访数据很少，在临床试验中，二价疫苗的最长随访时间为6年，四价疫苗为3年，九价疫苗为6年。而这次，研究人员报告了哥斯达黎加二价疫苗试验（NCT00128661）11年的随访结果。

哥斯达黎加疫苗试验于2004年6月28日-2005年12月21日期间，招募了7466名女性参与者，其中3727人被分配进了接种疫苗的试验组。在2009年3月30日-2012年7月5日期间，试验组中的2635人和对照组的2836人被纳入了长期随访研究。

长期随访流程图

在长期随访阶段，试验组和对照组分别有2635和2677人进行了0-4年的随访，2073和2530人进行了7-11年的随访。试验组的中位随访时间为11.1年，对照组为6.2年。两组女性关于HPV感染的基线特征和未来风险相似。

在11年随访的疗效分析队列中，每年，疫苗对HPV 16/18相关的CIN2+的预防有效性达到了100%，除了第一年和第四年的两名女性。

第一年，有一名女性在第11个月时出现了HPV 16和HPV 45阳性结果，第15个月时，检查出了CIN3，这名女性在入组时存在HPV 16和HPV 18抗体阳性。另一名女性同样在入组时存在HPV 16和HPV 18抗体阳性，在入组后第13个月检测出HPV 16 DNA阳性，入组后78个月时，检查出了CIN3。

在11年的随访结束时，疫苗组预防HPV 16/18相关的CIN2+的有效性为100%，而对照组有34例（1.5%）CIN2+。疫苗对预防CIN2+的累积有效性为97.4%，＜1%的CIN2+患者出现了癌症或原位腺癌。

11年中，疫苗组预防HPV 16/18相关的CIN2+的有效性和累积有效性

和CIN2+的结果相似，11年的随访结束时，疫苗组预防HPV 16/18相关的CIN3+的有效性为100%，对照组则出现了18例（0.8%）。疫苗对预防CIN3+的累积有效性为94.9%。

由于7年之后的随访为非随机性，因此研究人员进行了敏感性分析，调整了年龄、终身性伴侣数量、婚姻状况和怀孕次数这些影响因素，分析结果仍然表明，11年后，疫苗对预防CIN2+（93.5%）和CIN3+（88.3%）均具有高疗效。

总的来说，这项长期随访研究表明，二价HPV疫苗可以为女性提供长期的保护，在整个随访期内，HPV 16和HPV 18抗体始终呈高水平持续存在。

研究人员认为，在随访过程中第一年和第四年出现的2例CIN3可能源自疫苗接种前的未检测到的感染，而即使它们被归类是疫苗失败的结果，和对照组，未接种疫苗的女性相比，疫苗仍然大大减少了宫颈癌的发生，证明了疫苗的长期效力。

参考资料：

[1] Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, et al. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J]. CA: a cancer journal for clinicians, 2018, 68(6): 394-424.

[2] https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(20)30524-6/fulltext