抗击卵巢癌！200毫克起始剂量最佳学术资讯

See the source image

癌症，一直是威胁人类身体健康的一大杀手。在我国，卵巢癌是致死率最高的妇科恶性肿瘤，发病时多为晚期，我国每年有超过5万例新发病例，占全球新发病例的20%以上。

卵巢癌一线标准治疗是最大程度的肿瘤细胞减灭术联合以铂为基础的化疗，有效率约80%左右，但超过一半的卵巢癌患者会在两年内复发。近年来，随着PARP抑制剂的问世和临床应用，维持治疗已经成为一种新的标准治疗手段，尤其在铂敏感复发卵巢癌患者中，PARP抑制剂维持治疗可以延长无进展生存期，延缓复发。

虽然国际上已经开展了多个PARP抑制剂在卵巢癌中的研究，但截至2017年，尚无关于中国人群的大规模PARP抑制剂的研究，中国妇瘤专家迫切希望在卵巢癌治疗上能有突破性的变革挽救更多患者生命，找到最适合中国患者的治疗方案。

基于此，中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会主任委员、复旦大学附属肿瘤医院教授吴小华牵头了一项前瞻性、随机双盲对照、全国多中心III期临床研究NORA。NORA研究旨在评估一种PARP抑制剂、国家1类新药尼拉帕利个体化起始剂量在铂敏感复发患者维持治疗中的有效性和安全性，以期突破卵巢癌治疗困境，探索PARP抑制剂在中国患者中的疗效，为中国晚期卵巢癌患者提供更加精准、个体化、有效的治疗选择。

近日，由吴小华领衔的这项研究在线发表于《肿瘤学年鉴》，成为国际上首个PARP抑制剂用于中国铂敏感复发卵巢癌患者维持治疗的大型III期随机对照临床研究，代表了PARP抑制剂用于中国铂敏感复发卵巢癌患者的最高级别循证医学证据。

NORA研究于2017年9月正式启动，在全国30家医疗中心开展，在不到1年半的时间里，共纳入265例以高级别浆液性复发性卵巢癌为主的铂敏感患者，按2：1随机接受尼拉帕利（n=177）或安慰剂（n=88）口服治疗。除方案之初的16名患者接受了300毫克的固定起始剂量，其余249名患者都接受了个体化起始剂量（基线体重< 77 kg或血小板计数< 150000 /ul的患者使用200毫克/日起始剂量，其余使用300毫克）。主要终点为独立中心影像学评估的无进展生存期（PFS）。

吴小华认为，该研究体现了中国专家的智慧——入组全人群铂敏感复发卵巢癌患者，不仅以gBRCA突变状态作为该研究的分层因素，还前瞻性地评估验证了NOVA回顾性的RADAR分析，绝大部分入组人群使用200毫克起始剂量，结果证明在保证疗效的同时，明显提高了该药物在中国人群中的安全性。

研究结果显示，接受尼拉帕利治疗使总人群中疾病进展或死亡风险降低了68%。相较安慰剂组，接受尼拉帕利治疗显著延长了患者中位PFS——18.3个月对比5.4个月。gBRCA突变患者PFS获益更加显著，尼拉帕利组目前仍未达到中位PFS值，安慰剂组为5.5个月；无gBRCA突变亚组，尼拉帕利组对比安慰剂组PFS也有显著延长——11.1个月对比 3.9个月。此外，个体化起始剂量治疗方案降低了接受治疗后血液学不良事件的发生率。接受尼拉帕利治疗组和安慰剂组的患者中，3级或更高级别的血液学不良事件如中性粒细胞计数降低事件、贫血事件和血小板计数降低事件的发生率分别为20.3％比8.0％、14.7％比2.3％、11.3％比1.1％。

继尼拉帕利国际大型III期临床研究NOVA之后，由中国专家领衔的NORA研究不仅验证了尼拉帕利在中国铂敏感复发卵巢癌患者维持治疗中的疗效，同时探索了中国患者个体化起始剂量应用尼拉帕利的科学性，被国际上视为卵巢癌维持治疗的标准临床实践，也证实了200毫克起始剂量更加适合中国卵巢癌患者。

来源：中国科学报

原文链接：http://news.sciencenet.cn//sbhtmlnews/2021/2/360741.shtm

电话：（010）86409582

邮箱：kejie@scimall.org.cn