Nature 子刊：一剂氯胺酮，可能有效治疗酗酒问题

来源：生物探索

近日，《Nature communications》杂志上发表了一项研究，表明酗酒者恢复饮酒相关记忆并注射氯胺酮后，他们的饮酒欲望会迅速降低，酒精摄入量在9个月内会稳定减少。

DOI:10.1038/s41467-019-13162-w

酗酒的缘由

研究者认为，“学习”是人们酗酒的核心因素，而非适应性奖励记忆(Maladaptivereward memories,MRMs)则是酒精、毒品上瘾等现象形成和维持的关键。 

本质上，酒精劫持了大脑内部的奖励学习系统，将环境刺激（如啤酒的气味和味道等）与酒精奖励联系在一起，从而刺激人们产生酗酒欲望。而且，这些奖励记忆一旦建立起来，就很难重新学习并形成其他健康的记忆。 

展开研究

首先，招募90个爱喝啤酒的酗酒者，其中男性55名，女性35名，且均是青壮年。他们平均每周的饮酒量相当于大约30品脱啤酒，是建议限量的5倍。

接着，研究人员将参与者随机分为三组，每组30人，对前两组进行饮酒记忆检索。给他们每人一杯150毫升的啤酒，向他们展示啤酒和其他饮料的图片，让参与者对自己的饮酒欲望和预期愉悦程度分别进行评分，从而恢复人们对喝啤酒的奖励记忆。而第三组则不进行该项检索。 

研究的第1天，为了确定基本饮酒欲望，他们被允许喝啤酒。但在第二天，啤酒被意外地从他们身边拿走，并给第一组（MRM retrieval + ketamine，RET + KET）静脉注射氯胺酮，另一组（MRM retrieval+placebo, RET + PBO）则注射安慰剂，最后一组(no MRM retrieval + ketamine, NO RET + KET)被静脉注射了氯胺酮。第3天，重新激活酒精相关-MRMs，不同的是，给前两组分别提供啤酒，展示啤酒图片，而给NO RET + KET组提供橙汁并展示橙汁图片，且所有参与者的饮品在恰当的时间被拿走，之后分别对应注射氯胺酮或安慰剂，同时检测参与者血液中的氯胺酮含量。 

饮酒结果的变化 

在10天的随访中，相比与其他组，RET + KET组的饮酒欲望、饮酒量和饮酒时间明显减少，对啤酒也没有很强烈的欲望。在随后9个月的随访中，所有参与者均在一定程度上减少了饮酒，其中，RET + KET组改善尤为突出，每周平均饮酒量减少了一半。 

氯胺酮

氯胺酮的三维模型 来源于：维基百科

氯胺酮是一种常见的解离性麻醉剂，而且它是一种高度亲和的非竞争性NMDAR拮抗剂，对人体的耐受性和安全性相对较好。氯胺酮由于其快速和新颖的抗抑郁作用，目前在神经科学和精神病学被广泛运用。重要的是，这些药品的抗抑郁性和抗成瘾性可能是相通的。 

因此，评估氯胺酮具有治疗成瘾性疾病的潜力，静脉注射氯胺酮将通过阻断NMDAR活性，干扰酗酒者体内的与酒精相关-MRMs的再整合，从而治疗酗酒问题。

第一作者Das博士提到，这项研究是实验性的，而非临床试验。需要进一步的研究，以优化治疗方法，以期成为治疗酗酒或其他毒瘾的良药。

参考文献：

1. One shot of ketamine could reduce problem drinking

2. Ravi K. Das, Grace Gale, et al. Ketamine can reduceharmful drinking by pharmacologically rewriting drinking memories. NatureCommunications (2019).