范义辉/毛仁芳合作发现PD-L1/2的超级增强子学术资讯

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肿瘤细胞异常高表达孪生配体PD-L1和PD-L2是肿瘤细胞实现免疫逃逸的重要机制，PD-L1也是免疫检查点阻断疗法的重要靶点。那么肿瘤细胞是如何实现异常高表达孪生配体PD-L1和PD-L2的呢？

2019年12月10日，南通大学医学院范义辉教授课题组和毛仁芳教授课题组合作在Cell Reports杂志上发表文章A Tumor-Specific Super-Enhancer Drives Immune Evasion by Guiding Synchronous Expression of PD-L1 and PD-L2，揭示了超级增强子PD-L1L2-SE 可以让癌细胞同时表达PD-L1和L2，从而逃避免疫攻击。

通过生物信息学分析，研究人员发现，肿瘤细胞内的PD-L1和PD-L2的异常表达，是由于肿瘤细胞打开了一段封闭的DNA片段，此DNA片段位于PD-L1和PD-L2编码基因中间，命名为超增强子PD-L1L2-SE （Super-enhancer of PD-L1 and PD-L2）。该DNA片段的异常活化，能让癌症细胞异常同时表达PD-L1和PD-L2孪生配体，从而激活T细胞上的PD-1受体，抑制T细胞对癌症细胞的杀伤，帮助癌症细胞逃避免疫攻击。抑制该DNA片段的活化，可以有效帮助T细胞杀死癌症细胞。此机制的发现，为理解癌症细胞如何逃避免疫系统攻击提供了一个新的切入点，为癌症免疫疗法开辟了一个潜在的新的治疗途径。

该研究成果在南通大学医学院完成，南通大学为第一单位和通讯单位，研究项目由范义辉教授课题组和毛仁芳教授课题组合作完成。

原文链接：

https://doi.org/10.1016/j.celrep.2019.10.093

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