多种新型基因构建块重新编程的合成大肠杆菌可表现出抗病毒能力

科技工作者之家 2021-06-04

通过改造大肠杆菌合成株的基因序列而使其包含几种非标准氨基酸,研究人员令这些合成细菌变得几乎不会受到病毒感染的影响。他们的研究是首批使用多种(而非一种)非标准氨基酸来设计蛋白质的工作之一。

Delila Jewel和Abhishek Chatterjee在相关的Perspective文章中写道:“用多个非天然构建块生成设计蛋白的能力将开启无数应用领域,包括从发展新型生物治疗制剂到具备新颖属性的生物材料等。”

在自然界中,生物系统使用64个密码子(密码子是一种独特的核苷酸三联体)来编码和指导蛋白的模板合成,其原料来自20种标准氨基酸构建块集群。

人们认为,去除某些密码子和能从基因组中读取这些密码子的转移RNA,并代之以非标准氨基酸 (ncAAs) 或能创建合成细胞,其将具有未见于自然生物中的特性,包括强大的抗病毒属性和增强新型蛋白质生物合成的能力。

然而,虽然已在不同生命领域用基因编码了数百种不同的ncAAs,但该方法大体局限于将单个ncAA并入某多肽链中。

Wesley Robertson和同事在此用大肠杆菌的合成菌株展示了将多种不同ncAAs以位点特异性方式并入蛋白质中。

Robertson等人删除了转移RNA和释放因子-1,创建了无法读取数种密码子的大肠杆菌细胞。由于病毒繁殖依赖于宿主细胞读取病毒基因组中所有密码子的能力,因此改变后的大肠杆菌细胞变得对多种病毒具有完全的抵抗力。

更重要的是,作者将这些密码子中的每一种重新指派了3种不同的ncAAs,并证明设计蛋白的有效合成确实是可能实现的。

来源:ScienceAAAS

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大肠杆菌 氨基酸 合成 ncAAs

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