NEJM：近60年缺乏新药，系统性红斑狼疮创新疗法带来希望

来源：医学新视点

不少人在生物课本上见过“系统性红斑狼疮”。这种自身免疫性疾病带来的不止脸上的疮，主要症状有疲劳、关节炎、肌肉痛、皮疹、脱发、发热等，严重时会出现心、肺、肾等脏器损伤并危及生命。系统性红斑狼疮影响了全世界约500万人，亚裔人群是最常见的发病群体之一，在中国的发病率约为每10万人30例。

目前，这种疾病无法“药到病除”，只能通过治疗控制病情缓解。指南建议使用抗疟疾药物、糖皮质激素、非甾体类抗炎药，以及免疫抑制剂来控制狼疮活动，防止器官损害。对于重度狼疮（活动期）患者，常用的糖皮质激素和免疫抑制治疗仍然伴随着一定的副作用。同时，临床上也缺乏新的治疗选择，在过去60年中，仅有一种新疗法获得了美国FDA的批准。

现在，一款在研新药anifrolumab在3期临床试验取得积极结果，为患者带来了新的希望。试验结果发表在《新英格兰医学杂志》。

截图来源：New England Journal of Medicine

60%-80%的系统性红斑狼疮患者存在I型干扰素高表达特征，而且I型干扰素浓度与SLE患者疾病活动指数（SLEDAI）评分呈正相关。这是一类参与炎症反应的细胞因子，之前不少尝试直接拮抗I型干扰素的在研药物都没有获得成功。Anifrolumab是一种单抗药物，可与I型干扰素受体的亚基1相结合，进而拮抗所有1型干扰素（IFN-α、IFN-β和IFN-ω）相关活动。

这项名为TULIP-2的3期随机双盲安慰剂对照试验在16个国家共119个临床中心开展。试验中，362名系统性红斑狼疮患者在现有标准治疗的基础上，随机分组接受anifrolumab或安慰剂治疗，每4周给药一次，为期48周。

在52周后，接受anifrolumab和安慰剂治疗的患者，狼疮综合评价指数（BICLA）出现改善的比例分别为47.8%和31.5%。Anifrolumab给患者带来了更明显的BICLA改善，这意味着患者所有器官的疾病活动程度都有所改善，并且没有新的症状爆发，包括发烧、关节疼痛、疲劳和皮疹等，这让患者得以减少对糖皮质激素的需要剂量。在试验中，服用anifrolumab的患者更容易患支气管炎和带状孢疹。

Anifrolumab已经在3项临床试验中接受测试。在狼疮综合评价指数（BICLA）和系统性红斑狼疮反应指数（SRI）这两个重要疗效指标上，3项试验中共有5项结果支持anifrolumab的效果。不过，研究人员还需要更长期的研究来确认anifrolumab的长期益处和安全性。

期待这款潜在新疗法在临床试验中“开花结果”，尽早来到患者身边，为这种复杂且难以治愈的疾病带来新的治疗选择！

参考资料：

[1] Eric F. Morand, et al., (2019). Trial of Anifrolumab in Active Systemic Lupus Erythematosus. N Engl J Med, 10.1056/NEJMoa1912196

[2] Clinical Trial Provides 'First Real Hope' of a Lupus Treatment in Half a Century. Retrieved Dec 21, 2019, from https://www.sciencealert.com/clinical-trial-provides-first-real-hope-of-a-lupus-treatment-in-half-a-century

[3] 系统性红斑狼疮 （SLE）. Retrieved Dec 21, 2019, from https://www.msdmanuals.com/zh