海军军医大学肖建如团队揭示阿帕替尼治疗晚期脊索瘤中位无进展生存期为 18 个月

晚期脊索瘤没有标准治疗方法。已发现阿帕替尼（Apatinib）在治疗实体瘤方面具有良好的疗效和可控的不良反应。该研究旨在调查阿帕替尼在晚期脊索瘤患者中的安全性和抗肿瘤活性。

2020年9月1日，海军军医大学肖建如团队在Lancet Oncology （IF=41.32）在线发表题为“Apatinib in patients with advanced chordoma: a single-arm, single-centre, phase 2 study”的研究论文，该研究是在中国上海的一家三级医院进行了一项单臂 2 期研究。符合条件的患者年龄在 18-75 岁之间，组织学证实的晚期脊索瘤不可切除或以前接受过手术治疗。根据 RECIST 1.1 和 Choi 标准，研究人员评估的共同主要终点是无进展生存期和客观反应率。

2017 年 8 月 21 日至 2019 年 5 月 31 日期间，该研究筛选了 32 名患者，其中 30 名入选。中位随访时间为 14·2 个月（IQR 9·4–19·7）。在符合方案人群中包括的 27 名患者中，1 名患者 (3·7%；95% CI 0–11·3) 根据 RECIST 达到客观缓解，7 名患者 (25·9%；8·3– 43·6) 根据 Choi 标准达到了客观反应。根据 RECIST，中位无进展生存期为 18 个月（95% CI 3-34），根据 Choi 标准为 18 个月（3-33）。最常见的治疗相关 3 级不良事件是高血压（29 名患者中有 7 名 [24%]）和蛋白尿（2 名 [7%]）。未观察到与治疗相关的 4 级不良事件或与治疗相关的死亡。

总之，这是阿帕替尼治疗晚期脊索瘤的首个试验。阿帕替尼显示出有希望的活性和可控的毒性，因此可能是治疗晚期脊索瘤的一种选择。

脊索瘤是一种罕见的原发性恶性骨肿瘤，起源于胚胎脊索残余物。全块切除仍然是标准治疗方法，但术后局部复发率约 50%，转移约 20%，其中仅少数可通过进一步手术治愈。大多数晚期脊索瘤病例进展缓慢；然而，需要全身治疗以减轻症状。已知晚期脊索瘤的化疗无效，有时建议进行辅助放疗，尽管这种治疗后的 10 年生存率低于 28%。

自 2012 年以来，许多 2 期试验研究了晚期脊索瘤的分子靶向治疗。评估的主要分子靶标是 KIT 和血小板衍生生长因子受体 (PDGFR；伊马替尼和达沙替尼的靶标)、EGFR 和 HER2（由拉帕替尼和厄洛替尼靶向 ），以及血管生成调节剂，如 VEGF 受体（VEGFR；由索拉非尼和舒尼替尼靶向）。这些研究的结果为使用非手术疗法缓解晚期脊索瘤患者的症状和减缓疾病进展提供了新的证据。发现索拉非尼具有显著的临床效果：85·3%晚期脊索瘤患者在治疗 6 个月后没有疾病进展。 然而，索拉非尼治疗受到手足综合征和腹泻等严重不良事件和总体毒性的限制（77·8% 的患者出现 3 级不良事件；14·8% 的患者出现 4 级不良事件）。

阿帕替尼（Apatinib）是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，可选择性地与 VEGFR2结合，据推测可降低肿瘤微血管密度并减缓或阻止肿瘤生长和发展。几项临床研究表明，阿帕替尼具有良好的疗效和可控性各种实体瘤，如乳腺癌、肺癌和卵巢癌以及软组织肉瘤的不良反应。VEGFR 高表达已在原发性脊索瘤和复发性脊索瘤患者中得到充分证明。因此，阿帕替尼被认为是治疗晚期脊索瘤的合理候选药物。该研究旨在评估阿帕替尼对中国晚期脊索瘤患者的治疗活性和安全性。

该研究是在中国上海的一家三级医院进行了一项单臂 2 期研究。符合条件的患者年龄在 18-75 岁之间，组织学证实的晚期脊索瘤不可切除或以前接受过手术治疗，根据实体瘤反应评估标准（RECIST 1.1 ）版本，至少有一处可测量的病灶，前 6 个月增强 CT 或 MRI 显示肿瘤进展的证据，以及东部肿瘤合作小组的体能状态为 0-2。患者每天一次口服 500 毫克阿帕替尼，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。根据 RECIST 1.1 和 Choi 标准，研究人员评估的共同主要终点是无进展生存期和客观反应率。这项研究正在进行中，但招募已经完成。本研究已在 Chictr.org.cn 注册，ChiCTR-OIC-17013586。

2017 年 8 月 21 日至 2019 年 5 月 31 日期间，该研究筛选了 32 名患者，其中 30 名入选。中位随访时间为 14·2 个月（IQR 9·4–19·7）。在符合方案人群中包括的 27 名患者中，1 名患者 (3·7%；95% CI 0–11·3) 根据 RECIST 达到客观缓解，7 名患者 (25·9%；8·3– 43·6) 根据 Choi 标准达到了客观反应。根据 RECIST，中位无进展生存期为 18 个月（95% CI 3-34），根据 Choi 标准为 18 个月（3-33）。最常见的治疗相关 3 级不良事件是高血压（29 名患者中有 7 名 [24%]）和蛋白尿（2 名 [7%]）。未观察到与治疗相关的 4 级不良事件或与治疗相关的死亡。

总之，这是阿帕替尼治疗晚期脊索瘤的首个试验。 阿帕替尼显示出有希望的活性和可控的毒性，因此可能是治疗晚期脊索瘤的一种选择。