清华大学祁海团队发现虚拟记忆T细胞协调有利于常驻记忆的淋巴外反应学术资讯

初级免疫反应在次级淋巴器官中启动。虚拟记忆 CD8+ T (TVM) 细胞是无抗原经验的中央记忆表型 T 细胞，通过自身抗原驱动的稳态增殖获得。然而，尚不清楚 TVM 细胞是否是具有相同功能潜力的同质细胞群。作为包含多种抗原受体库的多克隆群体，TVM 细胞如何有助于对感染的抗原特异性保护反应，不是很清楚。

2021年8月6日，清华大学祁海团队在Science Immunology 在线发表题为“Virtual memory T cells orchestrate extralymphoid responses conducive to resident memory”的研究论文，该研究发现 TVM 细胞由 CCR2+ 和 CCR2- 子集组成，它们直接在组织中以不同的方式详细阐述了一系列效应和记忆功能。

在原发性流感感染期间，TVM 细胞在感染后的第一天迅速渗入肺部并促进早期病毒控制。识别病毒抗原的 TVM 细胞保留在组织中，独立于次级淋巴器官进行克隆扩增，并产生组织驻留记忆细胞。通过协调淋巴外初级反应，异质 TVM 细胞直接在受感染组织中桥接先天反应和适应性记忆。

初次感染后形成的记忆 T 细胞室是异质的，由驻留在原始病原体进入组织中的细胞或组织驻留记忆 T (TRM) 细胞以及可在血液和次级淋巴器官 (SLO) 中循环的细胞或中央记忆 T (TCM) 细胞组成。越来越多的证据支持 TRM 细胞在协调有效防御其所在局部组织再感染方面的关键作用，尽管 TRM 细胞在初次感染中发育的确切途径尚不清楚。

除了经典的、有抗原经历的记忆 T 细胞外，一些 CD8+ T 细胞可能会表现出记忆表型，而没有明显的免疫或感染。例如，当 Tec 激酶依赖性通路受损时，具有记忆表型的细胞可以在胸腺中作为“先天 CD8+ T 细胞”出现。记忆表型的细胞也从外周初始 T (TN) 细胞在生理淋巴细胞减少症的稳态增殖中发育。

与响应外来抗原而发育的真正记忆 T 细胞不同，这些细胞仅表达低水平的 CD49d，被称为虚拟记忆 T (TVM) 细胞。与暴露于自身抗原的依赖性一致，TVM 细胞倾向于从表达更高 CD5 水平的 TN 细胞发育。转录因子 eomesodermin 和稳态细胞因子白细胞介素 15 (IL-15) 分别是 TVM 发展的重要内在和外在因子。

在接受抗原攻击时，TVM 细胞在增殖能力和向短寿命效应细胞 (SLEC) 与长寿命记忆的分化方面显示出与原始或真实记忆对应物不同的特征。然而，尚不清楚 TVM 细胞是否是具有相同功能潜力的同质细胞群。作为包含多种抗原受体库的多克隆群体，TVM 细胞如何有助于对感染的抗原特异性保护反应，不是很清楚。在这项研究中，发现 TVM 细胞在效应和记忆潜力方面是异质的，并且这些细胞可以迅速渗透到感染部位，直接在组织中协调产生 TRM 细胞的初级反应。

来源：iNature

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