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来源：生物通
大阪大学的研究人员揭示了一条控制染色体分离的重要途径，这对于治疗一系列异常细胞分裂相关疾病是有用的。
当细胞开始分裂（有丝分裂）它的染色体需要被分离并均匀地分布在新产生的子细胞中。这个过程极其复杂，而且因细胞组分而特异，它的许多细节我们并不清楚，这阻碍了开发治疗有丝分裂出错的方法。
发表在Nature Cell Biology杂志上的新研究揭示了蛋白质复合物在染色体中心聚集的细节，该染色体中心被称为着丝粒，从而对这一过程提供了更深入的了解。
在这些位点，蛋白质复合物作为锚，细胞结构组织者可以通过它重新分配细胞内的染色体。
这些位于着丝粒上的蛋白质复合物被称为着丝点，长而薄的圆柱形结构称为微管。在细胞分裂中，微管可以物理地操纵染色体，将每个染色体的一半拉入一个子细胞，另一半进入另一个子细胞。
在这项新的研究中，大阪大学领导的团队聚焦构成和结合着丝点的不同组分。其中一类是CCAN蛋白家族，它在整个细胞周期中都位于着丝粒上，并且仅当细胞分裂发生时才作为其他微管相关蛋白的结合位点。这项工作表明，形成CENP-T途径的CCAN蛋白家族成员通过与Ndc80复合物的蛋白质复合体结合，使微管能够附着到染色体上，从而在确保细胞分裂成功方面起主导作用。
“我们主要通过选择性地删除与Ndc80复合物结合的蛋白部分来研究究竟是CENP-T途径还是大致相似的CENP-C途径对有丝分裂的进展是必不可少的，”通讯作者Tatsuo Fukagawa说。“缺少与Ndc80结合结构域的CENP-T突变体，但不是相似的CENP-C突变体，会使染色体分离失败，阻止细胞分裂并最终导致细胞死亡。”
为了证实这些结果并进一步揭示CENP-T通过Ndc80复合物促进细胞分裂的重要作用，研究小组还构建了部分由CENP-T和部分由CENP-C组成的嵌合结构。这证实了发现CENP-T和结合它的分子对于有丝分裂是至关重要的。他们还发现，磷酸化在调节Ndc80复合物与CEPP-T的结合中起着重要作用，并且通过测量有丝分裂纺锤体中的微管所施加的拉力，为它们的发现获得了额外的直接证据。
“我们的工作推翻了早先的共识，表明通过Ndc80复合物确保准确和及时的染色体分离的是CENP-T，而不是CENP-C，”第一作者Masatoshi Hara说。“这些发现可能为治疗包括着丝点功能障碍和有丝分裂进展的疾病提供治疗选择，包括癌症。”
来源：gh_c1fce5726992 生物通
原文链接：https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MjM5NzMwNjYyMg==&mid=2675531952&idx=3&sn=5a433539a53d4436704c8f3d12bff70a&chksm=bc51c9218b264037331765374298f7e7083262dd26f83bb6b21b7711a4379eda97dcf3322280#rd
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