逆转糖尿病和心脏病等衰老相关疾病，初创推出两种AAV疗法即将进入临床研究

    随着年龄的增长，基因表达变得失调，导致体内多个器官系统的协调崩溃。

    这反过来又会导致几种不同的慢性病和与衰老有关的疾病，从而缩短人们的健康寿命。

    （来源：Rejuvenate Bio 官网）近日，一家解决衰老相关疾病的公司 Rejuvenate Bio 推出两种疗法——RJB -01 和 RJB-02，同时解决多种心脏、代谢和肾脏问题。

    这两种疗法都是通过腺相关病毒 (AAV) 递送的。

    “我们认为衰老是基因和蛋白质的失调，从而导致与年龄相关的疾病，如心脏病、肥胖症、糖尿病等。

    ”Rejuvenate Bio 的联合创始人兼首席安全官 Noah Davidsohn 博士告诉记者，“根据我们从老鼠和狗身上看到的数据，我们可以逆转肥胖、糖尿病和心脏病。

    ”联合创始人兼首席执行官 Daniel Oliver 表示，他预计 RJB-01 将在 2023 年进入人类临床，并在同年将其商业化。

    RJB-01 通过 sTGFßR2 的表达靶向 FGF21 的过度表达和 TGFß1 的下调。

    Rejuvenate Bio 正在开发用于治疗心力衰竭。

    其他公司进行的研究表明，靶向这些基因对于肥胖、糖尿病和肿瘤抑制也是有效和安全的。

    第二种疗法 RJB-02 旨在治疗骨关节炎。

    它针对两个基因 —— 通过表达 sTGFßR2 下调 TGFß1 和过度表达 αKlotho。

    后者与改善认知能力、保护心脏和肾脏以及增加胰岛素敏感性有关。

    图|关于三种基因的两种疗法（来源：Rejuvenate Bio 官网）Noah Davidsohn 和 Daniel Oliver 于 2019 年与哈佛医学院的同事们证明了这种基因治疗方法背后的逻辑。

    当时在 PNAS 上发表了论文详细介绍了调节与长寿相关的三种基因的结果 —— 成纤维细胞生长因子 21 (FGF21)、αKlotho 和一种可溶性小鼠转化生长因子 -β 受体 2 (sTGFβR2) 的一种形式。

    论文指出，在小鼠中的结果显示，“在升主动脉导致的心力衰竭中，心脏功能增加 58%，α- 平滑肌肌动蛋白 (αSMA) 表达减少 38%，接受单侧治疗的小鼠肾髓质萎缩减少 75%。

    输尿管梗阻，以及在喂食恒定高脂肪饮食的小鼠中完全逆转肥胖和糖尿病表型。

    ”Noah Davidsohn 说：“特别令人兴奋的是，在老鼠身上，我们发现，尽管手术收紧了主动脉，我们仍可以阻止心脏病的进展。

    ”在狗身上也发现了类似的结果。

    在早期工作的基础上，从哈佛医学院 George Church 实验室分离出来的 Rejuvenate Bio 正在进行一项治疗狗的二尖瓣疾病的研究。

    “一年半后，我们没有发现任何安全问题，” Daniel Oliver 说，“初步数据表明这种疗法有能力治疗心力衰竭。

    ”自 2018 年初成立以来，Rejuvenate Bio 已筹集了约 2700 万美元的资金，“这让我们能够在 2023 年进入动物健康市场，并开始人体临床试验，” Daniel Oliver 说。

    产品上市前需要进行的有针对性的动物安全临床试验也符合 FDA 的大型动物研究前新药 (IND) 毒理学实验的要求。

    这些犬类研究还可以加速衰老研究。

    通过对数以万计患有二尖瓣疾病的狗进行评估，研究团队可以以比在学术环境中更强大的方式观察疾病的进展、停止或逆转以及对狗的生活质量的影响。

    因此， Daniel Olive 说，“动物健康是其中的一个重要组成部分，也是（对犬类健康）巨大的未满足需求。

    ”图|Rejuvenate Bio 的犬类产品管线（Rejuvenate Bio 官网）与此同时，Daniel Oliver 和 Noah Davidsohn 也正在积极调整他们的人体临床开发计划。

    “我们希望超越单一的单基因疾病。

    我们正在与医学博士、科学顾问委员会成员和 Spark Therapeutics 前负责人 Kathy High 合作，共同探索临床开发路径，以快速进入临床，并攻克具有大量未满足需求的疾病，但这也有可能在心脏、代谢或肾脏疾病方面获得更大的适应症可能性，” Daniel Oliver 说。

    图| Rejuvenate Bio 的人类产品管线（Rejuvenate Bio 官网）Daniel Oliver 和 Noah Davidsohn 强调，他们的目标是延长人类个人的健康寿命 —— 他们健康和充满活力的时间。

    “这是一个关键的意识形态差异，Noah Davidsohn 指出。

    “关键不是在健康状况不佳的情况下活得更久。

    我们希望一个人的所有岁月都拥有积极的健康。

    因此，增加一个人的健康寿命非常重要，而且可以通过逆转衰老来实现。