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科技工作者之家 2022-07-08
环形RNA是一类呈封闭环状结构的新型非编码RNA分子,在肿瘤的发生、发展、转移中发挥着重要的调控作用。小细胞肺癌是一种侵袭性神经内分泌肺部恶性肿瘤,占据肺癌中约13~15%的比例。相较于肺癌的其他亚型,小细胞肺癌的恶性程度最高,其5年生存率不足7%。目前小细胞肺癌中环形RNA的生物学功能和分子机制研究还鲜有报道。
研究团队通过数据库挖掘和实验验证发现,环形RNA-circVAPA在小细胞肺癌细胞系、临床病理组织和患者血清中显著高表达。该环形RNA由VAPA基因的第2个到第4个外显子反向剪切形成338bp的闭环单链RNA大分子(图1)。与此同时,进一步的体内体外实验表明circVAPA能够参与促进小细胞肺癌发生发展。在分子机制层面,circVAPA通过调节miR-377-3p和miR-494-3p/胰岛素样生长因子1受体(IGF1R)轴激活磷酸肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号通路,加速小细胞肺癌的进展。进一步地,circVAPA缺失显著增强了细胞和异种移植小鼠模型中IGF1R激酶抑制剂BMS-536924的抑制作用,该研究表明抑制circVAPA和BMS-536924联合使用是一种可应用于小细胞肺癌的潜在治疗方案(图2)。
上述研究工作得到国家自然科学基金、强磁场安徽省实验室等项目的资助和支持。
论文链接
图1 circVAPA的筛选与鉴定
图2 circVAPA通过the miR-377-3p and miR-494-3p/IGF1R/AKT axis发挥作用
来源:中国科学院
原文链接:http://www.cas.cn/syky/202207/t20220703_4840310.shtml
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