科技工作者之家
科技工作者之家APP是专注科技人才,知识分享与人才交流的服务平台。
科技工作者之家 2022-11-28
“癌症之王”胰腺癌,其发病隐匿性强,致死率高,五年生存期不足5%;WHO最新预测数据显示, 2030年胰腺癌致死率将上升到全球癌症引起死亡的第二位。目前胰腺癌的诊疗面临四大严峻挑战:缺乏有效生物标志物用于早期预警诊断;发病隐匿的分子机制不明;缺乏决定性药物靶点;由于铂类药物抗药和副作用频发,临床治疗缺乏安全有效药物。究其原因,胰腺癌发病机制复杂,缺乏对其深层次分子科学认知和新研究策略。
基于课题组胰腺癌代谢特征谱和生物标志物的前期研究基础, 上海交通大学系统生物医学研究院/系统生物医学教育部重点实验室吕海涛课题组近期在国际权威药理学杂志Pharmacological Research上发表题为“Functional metabolomics revealed the dual-activation of cAMP-AMP axis is a novel therapeutic target of pancreatic cancer”的研究论文,重点报道利用课题组新开发的功能代组学Spatial Temporal Operative Real Metabolomics (STORM)策略,全新精准鉴定、空间可视化、动态捕获和靶向调控cAMP-AMP axis是胰腺癌的潜在新靶点,确定临床常用药物吉西他滨是通过调控AMP和cAMP的关键底物ATP的生物合成,促进AMP和cAMP显著累积,进而激活AMPK信号通路的磷酸化过程和PKA信号通路,而系统发挥抑制胰腺癌肿瘤生长作用。本研究有三点创新:构建全新的STORM功能代谢组学策略,实现胰腺癌决定性功能代谢物的精准定性、空间可视化、动态捕获和靶向合成调控;运用STORM策略发现治疗胰腺癌潜在的新靶点cAMP-AMP axis;本研究将为胰腺癌药物分子的快速筛选评价提供全新靶点。此外,通过制剂优化等手段增强吉西他滨对新靶点的靶向性,将有助于改善其治疗胰腺癌的有效性。
论文第一作者为上海交通大学系统生物医学研究院/系统生物医学教育部重点实验室2020级博士生刘京净同学,2019级硕士生王天宇同学(已毕业)等参与部分工作,论文通讯作者为上海交通大学系统生物医学研究院/系统生物医学教育部重点实验室吕海涛研究员。本论文研究工作的开展得到科技部国家重点研发计划课题、国家自然科学基金,上海自然科学基金,国家转化医学中心(上海)重点项目,安捷伦科技ACT-UR奖项目和上海市院士专家工作站(专家级)项目等支持。
论文链接:https://doi.org/10.1016/j.phrs.2022.106554
作者:刘京净供稿单位:系统生物医学研究院来源:上海交通大学
原文链接:https://news.sjtu.edu.cn//jdzh/20221128/177037.html
版权声明:除非特别注明,本站所载内容来源于互联网、微信公众号等公开渠道,不代表本站观点,仅供参考、交流、公益传播之目的。转载的稿件版权归原作者或机构所有,如有侵权,请联系删除。
电话:(010)86409582
邮箱:kejie@scimall.org.cn
期刊预警能否让学术生态回归本真
克服胰腺癌化疗和免疫治疗耐药有了新策略
研究发现胰腺癌免疫逃逸机制
杀死肿瘤“种子”的靶点被发现 未来胰腺癌细胞或难再“春风吹又生”
MDT专题 | 王成峰:规范化胰腺癌MDT在胰腺癌防治中的意义
胰腺癌治疗新希望,抑制胆固醇存储,可延长胰腺癌小鼠模型寿命50%
赵玉沛组建立高侵袭性胰腺癌细胞株助力胰腺癌转移研究
Nature子刊:新靶点!一种基质分子,被确定为胰腺癌转移的“关键”
前沿科技 | 中科院等科学家合作研究发现胰腺癌的新型治疗靶点
日研究团队发现胰腺癌治疗靶点 研发治疗药物