Nature子刊：“打呼噜”的全基因组关联研究

来源：生物通

近日，澳大利亚和墨西哥的研究人员结合流行病学和遗传分析，将习惯性打鼾与一系列性状、疾病和行为联系起来，包括体重指数BMI和吸烟。

打呼噜是一种普遍存在的睡眠现象。仔细回想一下，我们身边都有打呼噜的人。有些人认为，打呼噜代表睡得香，其实不然，这是一种病态的表现。不过，它的病因倒研究得不多。

近日，澳大利亚和墨西哥的研究人员结合流行病学和遗传分析，将习惯性打鼾与一系列性状、疾病和行为联系起来，包括体重指数BMI和吸烟。这项成果于上周发表在《Nature Communications》杂志上。

澳大利亚QIMR Berghofer医学研究所的流行病学家Miguel Renteria及其同事写道：“睡眠相关的性状，包括睡眠呼吸暂停、BMI、心脏代谢和精神疾病性状，都与打鼾存在遗传关联。”他们指出，孟德尔随机化分析表明打鼾与BMI较高之间存在潜在的因果关系。

在睡眠期间，上呼吸道结构的振动导致鼾声如雷。不过，这可不仅仅是一种噪音。研究人员解释说，打鼾可能是严重睡眠障碍的信号，比如阻塞性睡眠呼吸暂停。同时，鼾声也会影响房间内其他人的睡眠质量。

于是，Renteria及其同事开展了一项全基因组关联研究，其中包括40万名英国生物样本库（UK Biobank）参与者。他们重点研究了与打鼾存在关联的42个基因座上的SNP。通过一系列的后续分析，他们发现某些与打鼾相关的遗传因素也与广泛的性状和疾病相关。

在GWAS研究的第一阶段，研究人员以152,000名打鼾个体和256,000名不打鼾个体作为研究对象，评估了1100多万个SNP。在调整了基因分型差异、年龄和性别之后，他们希望寻找与打鼾相关的遗传变异。

之后他们利用基因分析、数量性状位点分析及其他方法，评估了打鼾相关SNP的潜在功能影响。他们重点关注了173个与打鼾存在全基因组关联的基因，包括DLEU7、MSRB3和 POC5。作者指出，“许多与打鼾相关的基因也与其他性状和疾病相关，主要分为心脏代谢、认知/神经、呼吸和精神病学。”

与此同时，研究人员利用这些与打鼾相关的SNP开发出一种多基因风险评分，并将其应用在8,000名澳大利亚参与者上。他们认为，这种风险评分有望预测出打鼾和睡眠特征，从而表明阻塞性睡眠呼吸暂停的风险。

“与那些评分最低的参与者相比，（多基因）评分最高的参与者最近睡觉时打鼾、窒息或呼吸困难的几率几乎翻倍，”作者指出。他们补充说，打鼾越严重，多基因评分的关联性越强。

通过这些结果，研究人员发现，打鼾的遗传因素与阻塞性呼吸暂停风险中涉及到的许多遗传因素相同。相比之下，尽管BMI和体脂似乎与打鼾存在因果关系，但打鼾涉及到的遗传变异似乎与BMI的相关变异不完全一致。

作者总结道：“今后 的研究应当对颅面结构、饮酒和吸烟等行为进行评估，了解它们是否是打鼾的原因，并评估阻塞性睡眠呼吸暂停与习惯性打鼾之间的遗传重叠，因为后者也许能够促进阻塞性睡眠呼吸暂停的研究。”

参考文献：

Insights into the aetiology of snoring from observational and genetic investigations in the UK Biobank