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科技工作者之家 2020-06-12
来源:BioArt
基因表达调控是决定细胞命运的重要因素,通过改变基因的表达模式即可实现对细胞命运的精准调控。比如运用Yamanaka四个转录因子(Oct4, Sox2, Klf4, c-Myc)在体外就可将体细胞成功重编程为诱导多能干细胞。
2020年6月10日,中国科学院广州生物医药与健康研究院/广州再生医学与健康广东省实验室姚红杰课题组联合清华大学生命科学学院孙前文课题组在Science Advances在线发表了题为R-loops Coordinate with SOX2 in Regulating Reprogramming to Pluripotency的研究论文,该研究成果揭示了SOX2/DDX5与R-loop协同调控体细胞重编程的新机制。在基因转录过程中,会形成一种由单链DNA和DNA:RNA杂合链组成的三链核酸结构,称为R-loop。R-loop广泛存在于各个物种中,最早被认为是转录的副产物,但近年来发现R-loop在很多生物学过程中发挥着重要的作用。已有研究报道R-loop相关蛋白很多都是RNA结合蛋白(RBP),然而RBP如何协同R-loop在细胞命运决定中发挥作用尚不清楚。
早在2017年,姚红杰课题组已经揭示了RBP DDX5通过调节miR-125b代谢从而负向调控PRC1复合物的非经典亚基RING1和YY1结合蛋白(RYBP)的双重功能,进而调控体细胞重编程为诱导多能干细胞(Li et al., Cell Stem Cell, 2017)。但是DDX5作为RNA解旋酶在体细胞重编程中的功能仍然未知。来源:BioGossip BioArt
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