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科技工作者之家 2020-08-18
来源:iNature
RNA干扰(RNAi)被认为是大多数真核细胞中存在的一种基因沉默途径,可以保护基因组免受逆转座作用。小型干扰RNA(siRNA)也已成为研究基因功能的强大工具。鉴于内共生假说线粒体起源于原核生物,线粒体通常被认为缺乏RNAi。但是,某些细菌具有Argonaute同源物,各种报道表明线粒体中存在特定的microRNA和核基因组(nDNA)编码的Ago2。2020年8月17日,加州大学圣地亚哥分校付向东及中国科学院生物物理研究所张晓荣共同通讯在Cell Research在线发表题为“Active RNA interference in mitochondria”的研究论文,该研究报道转染的siRNA不仅能够进入线粒体基质,而且还可以在那里特异性沉默靶向的线粒体转录本。mitoRNAi的作用在mRNA水平很容易检测到,但仅在相对不稳定的蛋白质(例如mtDNA编码的复合物IV亚基)上才可发现。该研究还应用mitoRNAi直接确定单个呼吸链复合物之间的假定串扰,结果表明以前在患者来源的细胞中进行的有争议的观察可能是由于不同细胞系的适应性差异引起的。该研究结果的发现带来了研究线粒体生物学的新工具。2020年6月24日,加州大学圣地亚哥分校付向东团队在Nature 发表题为“Reversing a model of Parkinson’s disease with in situconverted nigral neurons”的研究论文,该研究发现在星形胶质细胞中敲降RNA结合蛋白PTB可将其直接转分化为功能性的神经元;这种仅需一步的转分化技术可在帕金森病小鼠模型中诱导产生新的多巴胺功能性神经元、重建受损的神经环路、恢复纹状体内多巴胺水平,并有效治疗帕金森综合征相关的运动障碍;更重要的是,使用抑制PTB的反义寡核苷酸(antisenseoligonucleotides, ASO)也能达到类似治疗效果。这项研究为帕金森病及其他神经退行性疾病提供了极具前景的治疗策略和方法,并获得了神经科学领域的广泛关注。该研究被选为Nature 的封面文章(点击阅读)。包括小干扰RNA(siRNA),微小RNA(miRNA)和piRNA在内的小RNA在调节真核细胞中的基因表达中起关键作用。RNA干扰(RNAi)途径已在大多数真核细胞中得到很好的阐明。甚至更低的真核生物(例如各种酵母)也具有活性RNAi,尽管某些酵母物种(例如出芽酵母,已经丧失了这种能力,可以通过在RNAi途径中重新表达特定的酶来恢复这种能力)。来源:Plant_ihuman iNature
原文链接:https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzU3MTE3MjUyOA==&mid=2247513357&idx=2&sn=2a9e34d0c5a1a0bf890debfe7466bfac&chksm=fce6c6d2cb914fc43d15e62288e48dab13587abb7d18769aeb666605852370e2d38888ceb147#rd
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