【有机】从手性DMAP到DMAP-N-O带来的新发现学术资讯

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注：文末有本文科研思路分析

酰基转移是自然界和有机合成中常见的转化，其中手性DMAP是常见的不对称酰基转移催化剂。自1996年，Vedejs和Fu小组分别报道中心手性和面手性的DMAP催化剂以来，手性DMAP催化剂得到了极大的发展，各种中心手性、面手性、螺手性和中心手性的DMAP陆续报道，且在许多不对称酰基转移反应中得到了很好的应用。然而，手性DMAP均是以氮作为亲核位点，如果将手性DMAP变为手性DMAP-N-O，其亲核位点就变为氧，将带来新的发现和机遇。

手性催化剂的设计与合成是不对称催化反应研究的核心问题之一。近日，河南师范大学郭海明教授课题组设计合成了一类手性DMAP-N-O酰基转移催化剂，并用于O-酰基吖内酯的不对称Steglich重排反应中，取得了高达97%的ee值。该研究工作以DMAP-N-O的氧为亲核位点，突破了手性DMAP以氮作为亲核位点的思维局限，将为后续手性DMAP-N-O类催化剂的发展奠定基础。

该手性DMAP-N-O酰基转移催化剂，以廉价易得的L-脯氨酸为手性源，在吡啶环的C3位引入L-脯氨酰胺片段，结构易修饰，合成简便，且含有N-H键作为氢键给体。

将该手性DMAP-N-O与其还原产物对比，可以发现将手性DMAP变成手性DMAP-N-O可能会对催化效果产生较大的影响。

值得一提的是，C4-叔丁基取代噁唑碳酸酯，因其位阻太大，其不对称Steglich重排无人报道。而作者所发展的DMAP-N-O能取得不错结果。

在机理研究方面，通过HRMS分别监测到酰氧基吡啶正离子和吖内酯的烯醇负离子；交叉实验验证了该Steglich重排仍然是分子间酰基转移；将酰胺的N-H进行甲基化后，产物的ee值急剧下降，说明该酰胺N-H起到了氢键给体的作用。基于上述实验和文献中的相关研究，提出了可能的反应机理。

该成果近期发表在Angew. Chem. Int. Ed. 上，文章的实验部分主要由河南师范大学硕士研究生张业飞完成，郭海明教授和谢明胜副教授为共同通讯作者。

该论文作者为：Ming-Sheng Xie,* Ye-Fei Zhang, Meng Shan, Xiao-Xia Wu, Gui-Rong Qu, and Hai-Ming Guo*

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