Nat Med重大突破！北大开发更安全的新型CAR T疗法

来源：梅斯医学

CAR T疗法近日取得了重大突破，来自北京大学肿瘤医院的朱军教授团队和南加州大学Si-Yi Chen教授团队合作在Nature Medicine上发表了最新研究，表明他们的新方法可以消除CAR T疗法的严重副作用，使得这种疗法更加安全。

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“这是一个重大突破。”南加州大学Norris癌症综合中心的Si-Yi Chen教授说道。“我们创造了一个全新的CAR 分子，可以有效杀伤癌细胞，但是发挥作用的速度更慢，毒副作用更小。”在25名淋巴瘤病人身上进行的实验表明这种改进版的CAR T疗法不会产生严重副作用。尽管这项研究的目的是测试这种CAR T 疗法的安全性，但是11名接受常规剂量治疗的病人中有6名病人已经进入完全消退期。

CAR T疗法通过将病人血液中的T细胞分离后进行工程化处理，使其表面携带嵌合抗原受体（chimeric antigen receptors， CARs），随后这些细胞被回输到病人血液中，它们可以识别并杀伤癌细胞。这种疗法已经被FDA批准一年多，事实证明它是一部分白血病和淋巴瘤病人的救命稻草，给那些濒临死亡的病人带来了持久的疾病消退。但是这种疗法常常会产生严重甚至致命的副作用。这些副作用主要由于CAR T细胞在血液中快速增殖并释放大量细胞因子产生，严重的细胞因子释放综合征会导致致命的多器官损伤和脑水肿。

而在这个最新的CAR版本中，研究人员调整了CAR 的序列和形状，使得这些CAR T细胞可以杀伤癌细胞，但是产生的细胞因子更少，增殖速度更慢，因此血液有足够的时间清除细胞因子。

“这个改进版的CAR T细胞可以在病人体内增殖并分化为记忆细胞，因此会产生强烈而持久的抗癌效应，同时我不会引起毒副作用。”Chen说道。“毒副作用是现在CAR T疗法面临的最大问题，我们希望这种改进版的CAR T疗法可以用于治疗门诊病人。”

研究人员下一步的计划是在更大量的病人群里中进行多中心的2期临床试验以进一步检测其安全性和有效性。