科技工作者之家
科技工作者之家APP是专注科技人才,知识分享与人才交流的服务平台。
科技工作者之家 2019-07-06
来源:X一MOL资讯
手性胺类物质是合成药物分子和精细化学品最为重要的一类中间体。不对称氢化是合成手性胺类物质使用较多的一类方法。例如除草剂(S)-metolachlor的合成中就以铱催化的亚胺不对称氢化(80 bar H2, >10000 吨/年)作为关键步骤。不对称亚胺还原仍然存在一些问题:(1)亚胺中间体稳定性差,不易分离;(2)氢气的使用具有潜在危险;(3)手性伯胺的直接制备较困难。基于氢转移(借氢)策略醇对胺的不对称烷基化能避免上述一些问题,是合成手性胺类物质的一条较理想途径;目前已有一些成功的体系报道,但均需使用Ir或Ru等贵重的过渡金属催化剂。过渡金属残留是制药工业面临的一大问题,因此发展无过渡金属参与的手性胺合成具有重要意义。
最近,陕西师范大学的王超教授和利物浦大学肖建良教授带领的团队发展了一例无需过渡金属催化基于氢转移策略的手性胺合成方法,并与北京化工大学雷鸣教授团队合作对反应机理进行了实验和理论剖析。研究发现在催化量的NaOH和酮存在下,消旋二级醇能和手性叔丁基亚磺酰胺反应得到高非对映选择性的手性胺类物质。该反应可以用来制备各种α手性芳胺类物质。反应原料和催化剂易得,可以放大到10 g级规模制备,反应产物可以通过简单的酸解而得到手性伯胺。当使用氘代消旋二级醇时,可以高的氘代率和非对映选择性得到相应的氘代手性胺,并可应用到氘代手性药物,如NPS R-568和(S)-Rivastigmine,的制备之中。该反应为实验室制备手性胺提供了一种简便的方法;由于没有过渡金属参与、操作简便,该方法也有在工业,特别是制药工业上制备手性胺的应用前景。
中间体分离、同位素标记等机理研究表明,反应中酮催化剂先与亚磺酰胺反应得到亚胺,亚胺在Na+离子的作用下被醇还原。DFT理论研究表明在决速, 决定选择性的还原步骤中,Na+离子与亚胺的氮原子和氧原子均有相互作用,类似MPV机理经过一个6+4的环状过渡态实现了高选择性的氢转移。产物的构型决定于手性叔丁基亚磺酰胺,与醇的构型无关;这一实验结果与理论研究相符。该反应的发现及对加氢反应模式的认识对研究开发新的氢转移反应具有一定的指导意义。
来源:X-molNews X一MOL资讯
原文链接:https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzAwOTExNzg4Nw==&mid=2657615025&idx=5&sn=d667822e766adb634be1882812ab9efb&scene=0#wechat_redirect
版权声明:除非特别注明,本站所载内容来源于互联网、微信公众号等公开渠道,不代表本站观点,仅供参考、交流、公益传播之目的。转载的稿件版权归原作者或机构所有,如有侵权,请联系删除。
电话:(010)86409582
邮箱:kejie@scimall.org.cn
Nature Catalysis:过渡金属氧化物表面氧还原活性的局限性分析
镍活化过渡金属碳化物用于酸碱性溶液高效析氢
【能源】过渡金属纳米团簇-硫相互作用的长寿命室温钠硫电池
原子级分散的过渡金属氮碳催化剂-普适性与规模化制备及应用
研究人员开发出新型二维过渡金属氢化物
双重发射过渡金属配合物与比率发光探针
探索高压下过渡金属的氟化极限
二维过渡金属碲化物纳米片宏量制备获突破
过渡金属化合物的掺杂调控在电催化中的应用
魏钟鸣课题组:综述二维金属硫化物的结构和器件应用