MAIT细胞激活的新方式

来源：BioArt

人体粘黏膜相关恒定T细胞 (mucosal-associated invariant T cell, MAIT细胞) 因其在人体中的高富集度以及进化层面的高度保守性，最近成为国内外科研人员的探索焦点。它们表达半恒定的T细胞受体（TCR），能够特异性识别微生物来源的维生素B代谢物。此外，这些细胞也能够迅速响应独立于TCR的信号，在激活后能释放大量炎症因子和颗粒酶【1,2】。小鼠和人体研究发现后一种MAIT细胞激活方式在病毒感染中更为重要。

一方面来说，MAIT细胞能够识别一系列入侵微生物，快速激活，通过剧烈的炎症反应和细胞杀伤机制将其迅速消除，另一方面，这些细胞在粘膜层一直和细菌密切接触，因此它们需要在炎症反应和保持内环境稳定两方面实现平衡。这种平衡在MAIT细胞和人体共生细菌的关系中尤为重要。MAIT细胞针对不同的共生细菌群（比如人体肠道）的应答机制是怎么样的呢？

2019年9月17日，牛津大学Nuffield医学院Paul Klenerman教授课题组（共同一作为冷天祺、Hossain Delowar Akther和Carl-Philipp Hackstein博士）在Cell Reports发表题为TCR and inflammatory signals tune human MAIT cells to exert specific tissue repair and effector functions 的文章，探索了MAIT细胞的两种激活机制。

Klenerman团队发现：

i.    直接刺激TCR（抗原特异性刺激），或通过施加外源细胞因子，包括肠道相关TNF超级家庭成员TL1A，MAIT细胞会展示不同的激活反应。

ii.    TCR和细胞因子激活通道能够高效协同作用，共同激活MAIT细胞。

iii.    MAIT细胞根据激活信号的不同，表现出不同的基因表达谱；同时新发现激活的MAIT细胞表达一些肠道相关的细胞因子，包括IL-26和Oncostatin M。

iv.    共生细菌激活诱导的小鼠Tc17细胞最近被发现有组织修复的功能【3】。这让Klenerman团队想到，这样一个机制有可能也被小鼠和人类的非寻常T细胞亚群采用【4】。的确，小鼠MAIT细胞在TCR信号存在的情况下，呈现组织修复功能，而细胞因子诱导不能另MAIT细胞呈现类似的基因表达谱【5】。

v.    对健康肠道内的MAIT细胞的定性和定量研究发现这些细胞在肠道内处于一个更高度的激活状态，并依然能够被TCR信号和细胞因子信号激活。

最重要的是，该研究发现，通过TCR通道被激活的MAIT细胞呈现出和组织修复类似的基因表达谱，后续Caco2细胞系划伤实验也进一步证实，TCR通道激活的MAIT细胞能加速伤口愈合。值得一提的是，Cell Reports本刊另一篇来自牛津和墨尔本科研人员的文章【5】证实了MAIT细胞在TCR特异性激活的状态下，在小鼠模型和人体中发挥维持稳态的功能。

总之，这些发现一起展示了作为杀伤细胞的MAIT细胞在人体中的新功能。虽然这些细胞首先在肠道被中发现，但是先前多数研究集中于人血MAIT细胞。本篇文章直接证明MAIT细胞在人体粘膜层拥有多种功能，并提出了新的MAIT细胞激活模型。考虑到MAIT细胞在人体血液和肠道里的高富集度，此文也为临床科研人员研究肠道炎症和抗病毒疗法提供了更多灵感和思路。

注：

1）本文由Paul Klenerman教授撰写，共同一作冷天祺编辑并翻译，共同一作Hossain Delowar Akther 和Carl-Philipp Hackstein给予了宝贵意见。

2）本文作者仅允许并授权BioArt使用本文，未经允许禁止转载。转载请联系冷天祺 lengtq@gmail.com ，或Professor Paul Klenerman paul.klenerman@ndm.ox.ac.u k 。

原文链接：

https://doi.org/10.1016/j.celrep.2019.08.050

参考文献

1. van Wilgenburg, B., et al. MAIT cells are activated during human viral infections. Nature communications 7, 11653 (2016).

2. van Wilgenburg, B., et al. MAIT cells contribute to protection against lethal influenza infection in vivo. Nature communications (2018).

3. Linehan, J.L., et al. Non-classical Immunity Controls Microbiota Impact on Skin Immunity and Tissue Repair. Cell 172, 784-796 e718 (2018).

4. Klenerman and Ogg. Killer T cells reveal their kinder side. Nature 555 594-595. 2018

5. Hinks, Timothy SC, et al. "Activation and In Vivo Evolution of the MAIT Cell Transcriptome in Mice and Humans Reveals Tissue Repair Functionality." Cell Reports 28.12 (2019): 3249-3262.